阿尔茨海默症发病机理
阿尔茨海默症的发病机理复杂，主要与β淀粉样蛋白沉积、Tau蛋白过度磷酸化、神经炎症、遗传因素以及胆碱能神经元丢失等因素有关。
一、β淀粉样蛋白沉积
β淀粉样蛋白是由淀粉样前体蛋白经酶切后产生的多肽片段，正常情况下会被机体清除。在阿尔茨海默症患者大脑中，该蛋白产生过多或清除障碍，导致其在神经元外异常沉积形成老年斑。这些斑块具有神经毒性，可破坏神经细胞之间的信号传递，并引发一系列级联反应，最终导致神经元功能受损和死亡，这是该疾病核心的病理特征之一。
二、Tau蛋白过度磷酸化
Tau蛋白是维持神经元细胞内微管结构稳定的重要蛋白。在阿尔茨海默症进程中，Tau蛋白发生异常过度磷酸化，使其从微管上脱离并失去功能。脱离的Tau蛋白相互聚集，在神经元细胞内形成神经原纤维缠结。这种缠结破坏了细胞的运输系统，导致营养物质和细胞器无法正常运输，进而引起神经元突触功能障碍和细胞死亡，与认知衰退密切相关。
三、神经炎症反应
大脑中的小胶质细胞和星形胶质细胞在应对β淀粉样蛋白沉积等损伤时会被持续激活，引发慢性神经炎症。这种炎症反应本意是清除有害物质，但在阿尔茨海默症中却失去控制，反而释放出大量的炎症因子和活性氧，对周围的健康神经元造成损伤，形成恶性循环，加速了疾病的进展。神经炎症被认为是连接各种病理改变的关键环节。
四、遗传因素
部分阿尔茨海默症患者具有明确的遗传倾向，这属于家族性阿尔茨海默症。与之相关的基因包括淀粉样前体蛋白基因、早老素1基因和早老素2基因的突变，这些突变会直接导致β淀粉样蛋白的过量产生。对于更常见的散发性阿尔茨海默症，载脂蛋白E4等位基因是已知最强的遗传风险因素，它会影响β淀粉样蛋白的清除和Tau蛋白的病理变化。
五、胆碱能神经元丢失
大脑基底前脑区的胆碱能神经元负责合成和释放乙酰胆碱，这是一种对学习、记忆和注意力至关重要的神经递质。在阿尔茨海默症早期，这些神经元就会出现显著变性丢失，导致大脑皮层和海马区的乙酰胆碱水平严重下降。这种神经递质系统的失衡直接导致了患者最早出现的记忆障碍等症状，也是当前一些对症治疗药物的主要作用靶点。
目前对阿尔茨海默症的发病机理尚未完全阐明，上述机制往往相互交织、共同作用。虽然尚无根治方法，但针对这些机理的干预研究一直在进行。对于高风险人群及患者家属而言，理解这些机理有助于更科学地看待疾病，并积极配合医生进行诊断与管理。保持健康的生活方式，如坚持地中海饮食、进行规律的认知训练和体育锻炼、积极控制血压血糖、维持社交活动等，被认为可能有助于延缓认知下降的进程。若家人出现持续的记忆减退、定向障碍或性格改变等症状，应及时前往神经内科就诊，进行全面的评估。
