伊立替康导致腹泻的机制及其防治

2025-12-09 07:46:29

伊立替康导致的腹泻主要与其代谢产物SN-38对肠黏膜的直接毒性作用及胆碱能神经兴奋有关,防治需结合药物调整与对症支持。腹泻防治措施主要有预防性使用阿托品、调整给药方案、补充水分电解质、使用止泻药物、必要时暂停化疗。

1、预防性使用阿托品

伊立替康引发的胆碱能综合征可通过阿托品注射液预处理缓解。该药物能阻断乙酰胆碱受体,抑制肠道蠕动亢进和腺体分泌,降低早期腹泻发生率。用药前需评估患者心率及前列腺增生情况,避免尿潴留或青光眼加重。

2、调整给药方案

采用低剂量持续输注可减少血药浓度波动,降低SN-38峰值浓度对肠上皮细胞的损伤。临床常用90分钟输注替代传统30分钟方案,同时根据UGT1A1基因检测结果个体化调整剂量,减少慢代谢型患者的毒性风险。

3、补充水分电解质

腹泻导致体液丢失时需口服补液盐散Ⅲ预防脱水,维持水电解质平衡。重度腹泻患者可静脉输注葡萄糖氯化钠注射液,同时监测血钾、血钠水平。补液治疗有助于预防肾前性肾功能损害。

4、使用止泻药物

洛哌丁胺胶囊可通过抑制肠道蠕动缓解迟发性腹泻,初始剂量4mg后每2小时追加2mg,每日不超过16mg。蒙脱石散能吸附肠道毒素并保护黏膜,与抗菌药物需间隔2小时服用。严重病例可考虑使用奥曲肽注射液抑制肠液分泌。

5、暂停化疗

出现3-4级腹泻时应立即停用伊立替康,待症状缓解至1级后减量25%继续治疗。反复发作或伴中性粒细胞减少者需停药,更换为FOLFOX等替代方案。治疗期间需每日记录排便次数与性状,及时识别骨髓抑制等并发症。

患者接受伊立替康治疗期间应避免进食高纤维、高乳糖及辛辣食物,选择低渣饮食减轻肠道负担。注意肛周皮肤护理,便后使用温水清洗并涂抹氧化锌软膏。建议记录24小时排便情况,出现水样便超过3次或伴发热时需立即就医。治疗全程保持每日饮水2000ml以上,适当补充含钾食物如香蕉、土豆等。医护人员需加强用药教育,指导患者识别腹泻先兆症状及应急处理方法。

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