FDA受理百时美黑色素瘤药物Yervoy sBLA，或成20年来首个辅助治疗新选择

2015

年

3

月

2

日讯,百时美施贵宝

BMS

近日宣布,

FDA

已接受并审查肿瘤免疫疗法

Yervoy

ipilimumab

易普利姆)补充生物制品许可

sBLA

,该

sBLA

寻求批准

Yervoy

作为一种辅助治疗药物,用于已完成手术切除伴有高复发风险的

3

阶段黑色素瘤患者。

FDA

已指定处方药用户收费法

PDUFA

目标日期为

2015

年

10

月

28

日。如果获批,

Yervoy

将成为近

20

年来用于

3

阶段黑色素瘤患者辅助治疗的首个新治疗选择。

YervoysBLA

的提交,是基于一项随机双盲

III

期研究

CA184-029(EORTC18071)

的积极数据。该项研究评估了

Yervoy

10mg/kg

剂量)作为一种辅助疗法用于已手术切除的高危

III

阶段黑色素瘤患者以预防或推迟病情复发的潜力。数据表明,在治疗的

3

年中,

Yervoy

治疗组有

46.5%

患者病情无复发,安慰剂组为

34.8%

p=0.0013

；平均随访

2.7

年,

Yervoy

治疗组无复发生存期

RFS

为

26.1

个月,安慰剂组为

17.1

个月,达到了研究的主要终点。

目前,百时美也正在调查

PD-1

肿瘤免疫疗法

Opdivo

nivolumab

与

Yervoy

组合疗法用于黑色素瘤的治疗。根据去年

6

月在美国临床肿瘤学会

ASCO

年会上公布的数据,

Opdivo

1mg/kg

+Yervoy

3mg/kg

联合治疗组一年总生存率达到了

94%

2

年总生存率达到

88%

。这一剂量方案已用于正在开展的

II

期和

III

期研究。

黑色素瘤

melanoma

是一种高度恶性肿瘤,复发率和死亡率非常高。根据其原位特性(厚度、溃烂)、是否已扩散至淋巴结、远处转移程度,黑色素瘤可分为

5

级

0-4

阶段)。

3

阶段黑色素瘤已到达区域性淋巴结,但尚未扩散到远端淋巴结或机体其他部位(转移),需要外科手术切除原发肿瘤及所涉及的淋巴结。

3

阶段黑色素瘤复发风险很高,总存活率一直很低；许多患者会在治疗后

5

年内复发,其中近

90%

复发病例发生于高复发风险人群。一旦病情复发,存活率将非常低,历史数据为

11%-20%

。

Yervoy

是一种重组人单克隆抗体,能够有效阻断细胞毒性

T

淋巴细胞相关抗原

4

CTLA-4

。

CTLA-4

是一种

T

细胞活化的负调控因子,

Yervoy

与

CTLA-4

结合后,能阻断

CTLA-4

与其配体

CD80/CD86

的相互作用。而阻断

CTLA-4

已被证明能够增强

T

细胞的活化和增殖。

Yervoy

在黑色素瘤患者中的疗效作用机制,是间接通过

T

细胞介导的抗肿瘤免疫反应。

FDA

于

2011

年

3

月批准

Yervoy

3mg/kg

单药疗法用于不能手术切除或转移性黑色素瘤患者的治疗,目前该药已获全球

40

多个国家批准。