头晕、胸闷一月余”为主诉入院,被确诊为高血压;
张先生从小到大的好友李先生,在近期出现头痛、头晕、呕吐等症状,入院检查也被确诊为高血压。
不过,两人服用的药物却并不相同,张先生的主治医生建议其服用硝苯地平控释片,而李先生的主治医生建议其口服苯磺酸氨氯地平片。
两人表示不理解,为什么同是高血压,症状也差不多,吃的药却不一样呢?而且硝苯地平控释片和苯磺酸氨氯地平片不都是地平类的降压药物吗?
药物名称中含有“xx地平”的降压药物都属于二氢吡啶类钙离子拮抗剂的范畴,这是一种选择性钙离子通道阻滞药物,通常选择性作用于L型钙通道;与细胞膜上处于失活状态的钙离子通道蛋白结合位点结合之后,阻断通道恢复的过程,进而抑制钙离子的内向流动。
即服用地平类降压药之后,钙离子的内向流动减弱,这可以影响到血管平滑肌的收缩活动;血管平滑肌的收缩活动主要依靠的就是细胞外的钙离子内流作用。
换句话说,地平类降压药舒张血管的作用显著,主要舒张冠状动脉、肾动脉、脑动脉、肢体动脉等动脉血管,从而使得血管内的压力下降,起到显著的降血压效果。
服用地平类降压药还能影响心脏功能,一般情况下产生“负性肌力、负性频率、负性传导”的效果,从心脏泵出的血液减少,在一定程度上也能降低血压。
心肌和血管平滑肌一样,心肌细胞内钙离子减少,心肌的收缩力也随之下降,即产生负性肌力作用。
另外,地平类降压药能够影响到窦房结和房室结细胞膜的0相除极过程和4相除极过程,降低心脏自律细胞的自律性,减慢心率(每分钟心脏跳动的频率),起负性频率作用;且同时延长了房室传导时间,使有效不应期延长,为负性传导作用。
总而言之,地平类降压药的降压效果是毋庸置疑的!不过自从地平类降压药物问世以来,已经更新换代了三波了,每一代的地平类降压药有什么不同?高血压患者又该如何选择呢?
硝苯地平,本身具有活性,不需要经过肝脏代谢即可发挥降压作用;即降压迅速,但是有风险,血管扩张过快容易导致患者出现心跳加速、面部发红等不良反应。
在临床上,常使用的常规剂型硝苯地平半衰期较短,一般为1.7~3.4小时,因此容易使血压波动明显;还有,半衰期短,也意味着需要在一天之内多次服药,给患者带来不便。故此,现在一般不将硝苯地平用于长期控制,仅用于临时降压。
不过,关于直接吞服还是舌下含服有不同的观点;有学者认为应该选用舌下含服,因为舌下黏膜中含有丰富的静脉丛有利于将药物快速吸收,可在数分钟之内发挥降压作用,且降压效果明显。
但是也有学者不建议进行舌下含服,本身硝苯地平的降压即迅速,舌下含服起效更快,容易因血压过低出现心脑血管供血不足,出现头晕等不良反应。
其实,直接吞服或者舌下含服都是可行的,只不过舌下含服需要控制剂量,小剂量硝苯地平舌下含服不仅降压效果好,还没有太多的不良反应出现。
结合第一代硝苯地平的特点,在研发第二代二氢吡啶类钙离子拮抗剂时将其改成了缓控释剂型,将药物缓慢释放,从而可以达到长效降低血压的作用。
常用到的有硝苯地平控释片、非洛地平缓释片,注意该种类型的地平类降压药物不能掰开使用,容易受到胃肠功能的影响,发挥不出原有的功效。
硝苯地平控释片能够很好的控制血压的晨峰现象,即夜间血压最低值到清晨发生的血压快速上升的表现。
硝苯地平控释片属于均匀释放长效剂型,被摄入体内呈现零级动力学释放,没有首过效应,服药6个小时即达到稳定浓度,随后的24小时内药物浓度几乎一直维持在恒定状态。正是因为如此,其具有平稳降低血压,减少血压波动,以及控制好血压的晨峰现象。
非洛地平缓释片也属于中长效制剂,药物半衰期为10~22小时,降压作用相对平稳,不良反应少,比较适用于轻、中度高血压的控制。
一项针对轻中度高血压患者的研究表明,服用非洛地平缓释片8周之后,收缩压下降约19mmHg,舒张压下降14mmHg左右,患者血压的达标率也可以达到87.2%;即对于轻中度的高血压患者来说,服用非洛地平缓释片降压效果明显。
另外有学者将硝苯地平控释片与非洛地平缓释片的降压效果相比较,轻中度的高血压患者两种药物的疗效相似;但是对于重度高血压患者来说,硝苯地平控释片较非洛地平缓释片更为有效。
不过,非洛地平缓释片还可以应用于肾性高血压患者,不仅可以起到很好的降血压作用,还能起到保护肾脏的作用。之所以能够保护肾脏,和非洛地平缓释片能够降低肾小球囊内压的作用,实现入球小动脉扩张,使肾脏受到的损害得以减小有关。
最近研发的第三代二氢吡啶类钙离子拮抗剂,半衰期比硝苯地平控释片、非洛地平缓释片更长;半衰期多在30小时以上,甚至可以达到90小时,主要以苯磺酸氨氯地平片为代表。
氨氯地平和其他的二氢吡啶类钙离子拮抗剂相比较,主要有以下三点不同:
一是半衰期最长,能够确保24小时之内的有效血药浓度,很好的控制血压水平,其中包括夜间血压和清晨高血压;同时,维持清晨高血压稳定,还与氨氯地平片可以加速患者机体内皮舒张因子一氧化氮释放,使得患者的清晨血压降低相关。
二是被摄入机体之后吸收较慢,且血药浓度峰值波动小,因此氨氯地平产生的反射性交感神经兴奋副作用较轻,很少有患者因为血管快速扩张而出现心悸、头痛、颜面潮红等不良反应。且与其他类型的降压药物相比,氨氯地平能明显改善血压变异性,起到平稳降压、保护靶器官的作用。
另外,氨氯地平产生的反射性交感神经兴奋副作用较轻,还与氨氯地平属于一种L/N钙离子双通道阻滞剂有关,可以通过对机体N型钙离子通道产生阻滞作用,降低患者的交感神经兴奋度。
三是起效较其他的降压药物慢,需要连续给药7~8天左右,氨氯地平的血药浓度才能达至稳态。
注意,氨氯地平又可以分为左旋和右旋体,其中左旋氨氯地平是具有药理活性的氨氯地平成分,其药效是右旋体的1000倍,且不良反应较右旋明显减少。
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