财政部：养老保险基金运行平稳 养老金发放有保证

对于即将到来的

2014

年,哪些在研的新药值得关注？是癌症、心脏衰竭、肥胖和糖尿病以及丙型肝炎治疗药物,还是新型抗生素？实际上,每一个疾病治疗领域都有极具希望的新药吸引着制药行业的目光。尽管制药企业新药开发的模式可能会有所改变,但很多药企仍坚守着打造出

“

重磅炸弹

”

级产品的信念。

癌症药物：靶向肿瘤基因突变

基因组学指导下的肿瘤诊断和治疗可大大提高患者的免疫反应,并最终可能影响到癌症治疗的预后,这对未来新药开发是至关重要的。新药临床试验设计如今也开始从针对患者的癌症类型,转向特定的肿瘤基因突变。

在短期内,免疫疗法仍旧是研究人员关注的重点,主要是基于程序性死亡

1

因子

PD1

具有抑制活化

T

细胞的免疫应答作用的研究。该类药物有百时美施贵宝的

nivolumab

其已在

2013

年

4

月获得美国食品药品管理局

FDA

授予的治疗恶性黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌的快速通道审评资格。另外,默沙东的

lambrolizumab

和罗氏的

MPDL3280A

(靶点是

PD1

配体

PD-L1

也是

PD1

类药物。

通过作用于

B

细胞途径而治疗慢性淋巴细胞白血病等罕见病的药物有：强生

/Pharmacyclics

公司的

ibrutinib

作为第一款口服

BTK

抑制剂和

FDA

认定的

“

突破性疗法

”

通过抑制酪氨酸激酶

BTK

可调节

B

细胞生存)发挥作用,已向

FDA

提交用于治疗两种罕见病适应证(慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤)的上市申请。吉利德科学公司的磷酸肌醇

3

激酶

PI3K

抑制剂

idelalisib

和

Rigel

制药公司的脾酪氨酸激酶

SYK

抑制剂

fostamatinib

同样都作用于

B

细胞途径。吉利德在美国提交了

idelalisib

的非霍奇金淋巴瘤适应证的新药申请。罗氏与艾迪克公司的

CD20

抑制剂

obinutuzumab

在作为单药或者联合化疗用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的测试中,

obinutuzumab

亦获得

FDA“

突破性疗法

”

认定,并授予优先审查资格。

在乳腺癌领域的潜在重磅药物有,辉瑞和安进合作开发的

palbociclib

目前该药已进入

Ⅲ

期临床试验。礼来治疗胃癌的血管内皮生长因子

(VEGF)

抗血管生成单克隆抗体

ramucirumab

在今年

10

月份获得了

FDA

快速审批和优先审查资格。

心脏衰竭药物：成功不会遥远

心力衰竭的发病率在过去的

25

年间不断攀升,而这一领域的药物开发却驻足不前。在过去

15

年中,大概已经有

20

个相关候选化合物进行了测试,但至今还没有一款新药上市。

如今,治疗慢性心力衰竭的潜在药物有：诺华的

serelaxin

目前正在美国和欧洲药监部门接受审查。

2009

年该药获得

FDA

快速审批资格,今年夏天又被

FDA

授予

“

突破性疗法

”

认定资格。阿索尔达治疗公司的

GGF2

是一种

neuregulin

生长因子。

GGF2

与

serelaxin

一样,是一种在体内具有多方面作用的肽类,包括对细胞周期蛋白、细胞凋亡、中枢神经系统的影响,甚至会轻微影响细胞程序。中国上海泽生科技开发有限公司现在也在测试用于治疗慢性心脏衰竭的神经调节蛋白候选药物

Neucardin

。该药的

Ⅱ

期临床试验已经在美国完成,并已在中国提交生产申请。

新型抗生素：针对耐药和超级病菌

以往,许多大型制药公司对开发新的针对超级病菌的抗生素或抗感染药物不太感兴趣,因为对新的抗生素的研发往往是漫长而昂贵的；另外,抗生素价格受仿制药侵袭大幅下降,而且治疗周期很短。

不过,由于近年来受到医疗行业和政府重视,抗生素的开发大有回暖之势。目前,比较有潜力的抗生素类重磅炸弹有：

Cubist

公司的新一代恶唑烷酮抗菌剂

tedizolidphosphate

获得快速审批资格,并于今年

10

月向

FDA

提交了用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染适应证上市申请,目前正在测试其治疗严重的革兰氏阳性菌感染,包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

MRSA

的疗效。

Cubist

公司的另一个产品

CXA-201

用于治疗复杂性腹腔内感染和复杂性尿路感染,已进入

Ⅲ

期临床试验,如果试验结果不错,预计在今年年底提交上市申请。

Cempra

公司的

solithromycin

目前处于

Ⅲ

期临床试验阶段,适应证为社区获得性肺炎。

肥胖与糖尿病：可选者众

用于治疗肥胖及糖尿病的潜在重磅炸弹有：

FDA

最近批准的两款治疗肥胖的药物：

Arena/

卫材的氯卡色林和

Vivus

公司的

Qsymia

苯丁胺和托吡酯的混合缓释剂

这是

15

年以来减肥药物首次获得

FDA

批准。

Orexigen

治疗公司的

Contrave

(纳曲酮

安非他酮组合物)可能是最有前途的在研口服减肥药物。尽管疗效与

Belviq

和

Qsymia

相当,

Contrave

未来销量仍然有望达到

“

重磅炸弹

”

级水平。

诺和诺德正准备在美国提交人胰高糖素样肽

-1

GLP-1

类似物利拉鲁肽

3mg

治疗肥胖适应证的上市申请

FDA

于

2010

年批准该药用于治疗

2

型糖尿病,推荐每日剂量不超过

1.8mg

。另外,诺和诺德正在开展的

Ⅱ

期临床试验,也在试图证明其对

2

型糖尿病发病的预防作用。如果能够获得积极的结果,其销量肯定会超过

Belviq

和

Qsymia

。

MannKind

公司开发的

Afrezza

是胰岛素吸入粉末,有望在

2014

年

4

月份获得

FDA

批准。

礼来和勃林格殷格翰正在试图合作开发生物仿制胰岛素。欧洲药品管理局

EMA

在今年

7

月接受了这两家公司的长效甘精胰岛素生物仿制药申请。该产品在美国已进入

Ⅲ

期阶段,是赛诺菲的畅销产品来得时(甘精胰岛素)的仿制药。

赛诺菲的重组甘精胰岛素

U300

将于

2014

年上半年在美国和欧洲提交新药上市申请。而能够分得市场份额的诺和诺德长效胰岛素新药

Tresiba

将于

2016

年在美国获得批准上市。

Oramed

制药公司的口服胰岛素

ORMD-0801

也处于早期研究阶段。分析师认为,如果

ORMD-0801

能够在未来的四五年推向市场,将会取代

MannKind

公司的

Afrezza

。

丙型肝炎：焦点突出

治疗丙型肝炎重磅炸弹比较集中：作为丙型肝炎领域里的一个焦点,吉利德的核苷类似物聚合酶抑制剂

sofosbuvir

针对的是所有

6

个丙型肝炎

HCV

。多位分析师认为,

sofosbuvir

将在今年年底获得

FDA

批准。

Enanta/

雅培生命的抗病毒药物组合物

ABT-450

于今年

5

月被

FDA

授予

ABT-450“

突破性疗法

”

认定。

强生的蛋白酶抑制剂

simeprevir

最近在日本获得批准,预计在美国也会在今年年底获得批准。另外,百时美施贵宝的

daclatasvir

在今年

4

月获得了

FDA

的

“

突破性疗法

”

认定。

其他领域：不甘沉寂

除上述传统治疗领域外,其他治疗领域也有一些很具潜力的品种值得关注,如：

Amorcyte

公司

2011

年被

NeoStem

公司收购)的

AMR001

候选药物目前处于早期研究阶段,是开发中的骨髓来源干细胞产品,用于严重心脏病发作的紧急治疗。知识产权咨询公司

INCResearch

的马丁

·

沙利文说,

AMR001

代表了新一代的细胞疗法,具有良好的开发前途。

诺华的

secukinumab

是用于治疗银屑病的单克隆抗体。据分析师预测,从生物药的角度来看,

secukinumab

到

2018

年销量将会达到

“

重磅炸弹

”

级水平。

默沙东的失眠症治疗药物

Suvorexant

已在美国和日本提出上市申请,但今年夏天遭到了

FDA

的拒绝。在完整回复函中,

FDA

表示担心该药剂量太大。默沙东计划在

2014

年上半年重新提交申请,而

FDA

并不需要其额外的试验。

GW

制药公司的大麻提取物

Sativex

用于严重癌性疼痛的适应证已经在

22

个国家获得批准。该药在美国开展的

Ⅲ

期试验将于明年结束,新药上市申请有望在

2015

年初提交。

Synageva

生物制药公司的

sebelipasealfa

用于治疗罕见疾病沃尔曼氏病,现已进入

Ⅲ

期临床试验阶段。患沃尔曼氏病的婴儿大部分无法存活

1

年以上,成人患者有腹部肿胀、肝脏肿大和严重的甚至危及生命的消化问题。

sebelipasealfa

将成为第一个获得批准用于治疗沃尔曼氏病的药物,

FDA

已经授予其罕见疾病药物、快速审批和

“

突破性疗法

”

认定资格。鉴于罕见疾病的定价环境,

Synageva

公司能够在此药上获得丰厚的回报。