什么是阵发性睡眠性血红蛋白尿

阵发性睡眠性血红蛋白尿是一种罕见的获得性造血干细胞克隆性疾病，主要表现为睡眠后出现血红蛋白尿、贫血和血栓形成。该病可能与PIGA基因突变导致红细胞膜缺陷有关，典型症状包括晨起酱油色尿、乏力、黄疸等，需通过流式细胞术检测CD55和CD59确诊。

1、病因机制

阵发性睡眠性血红蛋白尿的发病与PIGA基因获得性突变密切相关，该基因编码糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白合成所需酶类。突变导致造血干细胞无法合成GPI锚定蛋白，使红细胞表面缺乏CD55和CD59等补体调节蛋白。这种缺陷使红细胞对补体异常敏感，睡眠时呼吸性酸中毒可诱发补体激活，导致血管内溶血。部分患者可伴随骨髓衰竭综合征或转化为急性白血病。

2、典型症状

特征性表现为睡眠后出现深色尿，因夜间呼吸抑制导致血浆pH值下降，激活补体系统破坏异常红细胞。患者常伴有慢性溶血性贫血症状如皮肤黏膜苍白、活动后心悸，以及溶血引起的间接胆红素升高性黄疸。血栓形成是该病主要并发症，可发生在肝静脉、门静脉等少见部位，表现为腹痛、腹水或食管静脉曲张。

3、诊断方法

确诊需进行高灵敏度流式细胞术检测，分析粒细胞和红细胞表面CD55、CD59表达缺失情况。外周血涂片可见红细胞大小不均，网织红细胞计数增高。酸溶血试验和蔗糖溶血试验可作为筛查手段，但敏感性和特异性低于流式检测。骨髓检查可评估造血功能，约半数患者伴有病态造血现象。

4、治疗方案

补体抑制剂依库珠单抗是首选治疗药物，能阻断补体C5裂解从而抑制溶血发作。对于无条件使用靶向药物的患者，可考虑糖皮质激素短期控制溶血症状。严重贫血需输注洗涤红细胞，血栓形成者需抗凝治疗。异基因造血干细胞移植是唯一根治手段，但移植相关死亡率较高，通常用于年轻且配型相合的患者。

5、预后管理

长期随访需监测乳酸脱氢酶、网织红细胞等溶血指标，定期评估血栓风险。避免剧烈运动、感染等诱发溶血因素，接种脑膜炎球菌疫苗预防补体抑制剂相关感染。女性妊娠可能加重病情，需在多学科团队监护下完成。约三分之二患者生存期超过10年，主要死因包括血栓栓塞、骨髓衰竭转化和出血并发症。

阵发性睡眠性血红蛋白尿患者应保持规律作息，避免过度疲劳和呼吸道感染。饮食需适量补充叶酸和铁剂，但铁蛋白过高者慎用铁剂。注意观察尿液颜色变化和皮肤瘀斑情况，出现持续发热或剧烈腹痛需立即就医。建议每3-6个月复查血常规、肝肾功能和凝血功能，有条件者可定期进行腹部血管超声筛查。