孟德尔遗传病

概述

简介：

孟德尔遗传病又称单基因病，是由一对等位基因控制的疾病或病理性状，人体中只要单个基因发生突变就足以发病的一类遗传性疾病。遵循孟德尔分离定律，基因位于染色体上，而染色体有常染色体和性染色体之分，基因也有显性基因与隐性基因之别。

就诊科室：

新生儿科、小儿内科、小儿外科

临床症状：

因突变基因功能不同而不同，如多指，并指，先天性肌强直，贫血，外耳道多毛等。

治疗原则：

根据具体疾病对症治疗，可以选择酶替代治疗、底物清除疗法、骨髓移植和造血干细胞移植等治疗方法。

流行病学：

具有一定的家族聚集性，多发生于有家族遗传病史的人群。

严重性：

造成功能损害，如先天性心脏病、血友病等；影响造血功能、如凝血功能、心脏功能发育等。

是否医保：

是

重要提醒：

遗传病多数无法治疗，要防止和减少有遗传病的患儿出生，避免有遗传病患儿生后发病。

病因

病因：

1、常染色体显性遗传病：同源常染色体上某一对等位基因彼此相同的，称为纯合子，一对基因彼此不同的称为杂合子。如果在杂合状态下，异常基因也能完全表现出遗传病的，称为常染色体显性遗传病，如多指并指、先天性肌强直，这类遗传病的发生与性别无关，男女患病率相同。父母中有一位患此疾病，其子女中就可能出现患者。

2、常染色体隐性遗传病：常染色体上一对等位基因必须均是异常基因纯合子才能表现出来的遗传病。大多数先天代谢异常均属此类。父母双方虽然外表正常，但如果均为某一常染色体隐性遗传基因的携带者，其子女仍有可能患该种遗传病。近亲婚配时容易产生纯合状态，所以其子女隐性遗传病的发病率也高。

3、常染色体不完全显性遗传病：是当异常基因处于杂合子状态时，能且仅能在一定程度上表现出症状的遗传病。如地中海贫血，如引起该病的异常基因为纯合子，表现为重症贫血，杂合子则表现为中等程度的贫血。

4、伴性遗传病：分为X连锁遗传病和Y连锁遗传病两种。

①X连锁遗传病：

X连锁显性遗传病：是一个X染色体的异常基因既可表现出来，由于女性拥有两条X染色体而男性只有一条，所以女性获得该显性基因的机会较多，发病率高于男性。但这类遗传病为数很少。

X连锁隐性遗传病：是X染色体上等位基因在纯合状态下才发病，男性只有一条X染色体，但只要X染色体上的基因异常，就会表现出来，所以发病率男性高于女性。这类遗传病较多，例如红绿色盲、血友病等都比较常见。

②Y连锁遗传病：

Y连锁遗传病的致病基因位于Y染色体上，X染色体上则无相应的等位基因，因此这些基因随着Y染色体在上下代间传递，也叫全男性遗传。在人类中属于Y连锁遗传病的有外耳道多毛症等。

症状

典型症状：

1、常染色体显性遗传病，如多指、并指、软骨发育不全。

2、常染色体隐性遗传病，如镰刀型细胞贫血症、白化病、先天性聋哑、苯丙酮尿症。

3、伴X显性遗传病，如抗维生素D佝偻症、钟摆型眼球震颤症。

4、伴X隐性遗传病，如色盲、血友病、进行性肌营养不良、血管瘤。

5、伴Y遗传病，如外耳道多毛症。

6、线粒体病：致病基因在细胞质中。

诊断

诊断依据：

1、通过收集家族史、生育史等用于诊断。

2、可通过生物化学检测发现突变基因所表达的产物，可提示诊断。

3、基因检测发现对应等位基因突变具有明确诊断的意义，可做为标准。

相关检查：

1、外周血染色体核型分析通过数目、结构的异常检测克氏综合症、高雄综合征、21-三体综合症、18-三体综合症等。

2、Y染色体微缺失，主要用于重度少精子症和无精子症的检测。

3、流产组织微绒毛染色体非整倍体核型分析主要用于反复流产，以微绒毛染色体非整倍体常见。

4、基因的检测主要检查先天性输精管缺如、雄性激素不敏感综合征、重度弱精子症线粒体基因检测、纤毛不动综合征基因检测等。

鉴别：

线粒体遗传病因线粒体DNA出现变异，所以由母亲传给了后代，患者可以发生于任何年龄，一般起病较迟。可分为线粒体肌病和线粒体脑疾病：

1、线粒体肌病：一般在20岁左右会起病，也有些是在儿童起病的。临床表现主要是肌无力，不能够耐受疲劳，轻微的活动即感觉到全身的乏力，也可以伴有一些肌肉的酸痛和压痛的。

2、线粒体脑肌病：其中比较典型的是线粒体脑肌病伴卒中样发作，患者会出现一些偏瘫、偏盲、偏头疼、癫痫发作等临床表现，临床上是非常容易误诊的。辅助检查和线粒体DNA分析是能够明确诊断的。

治疗

治疗方针：

孟德尔遗传病治疗的方式包括环境工程和基因工程两大类。

1、环境工程：通过改善内外环境因素，比如通过饮食，药物，手术，脏器移植等以代谢紊乱，改善症状。

①食物和药物疗法，原则是补充缺乏物质，避免和去除有害物质。

②酶疗法，就是供给必须的酶，纠正代谢缺陷。

2、基因工程：用人工方法改造和修补有缺陷的基因，以便达到治疗的目的。

①外科疗法，包括脏器移植，干细胞移植，矫形手术。

②基因疗法，包括基因转移和RNA修饰治疗。

日常护理：

1、体育锻炼，增强体质，保持作息规律。

2、保持良好心态，积极配合治疗，避免产生心理疾病。

手术治疗：

手术矫正畸形、器官和组织移植。

其他治疗：

基因修正、替代、开放、抑制、封闭。

预后情况：

致病基因可能一直存在，但每一代的发病率将逐渐降低。遗传病具有遗传性、终身性、家族性和先天性等特点。大多数不能治愈。在诊疗过程中可以对基因疾病进行干预，如饮食干预、药物干预、手术干预，甚至最新的基因治疗来改善生存治疗。

饮食

饮食建议：

1、注重饮食平衡，忌挑食，节食。

2、摄取维生素含量多的蔬菜、水果，保证正常的饮食习惯。

饮食禁忌：

少吃含蛋白质食物，少吃辛辣、油炸、高热量的食物。

预防

预防：

1、婚前健康检查。已确定恋爱关系的男女，在办理结婚登记手续之前应做一次全面系统的健康检查。尤其要注意的是，避免近亲结婚。近亲结婚的后代患有智力低下、先天性畸形和各种遗传病等比非近亲结婚的要多出好几倍。

2、孕前遗传咨询。男女双方或一方，如果亲属中有遗传病患者，担心婚后是否会生出同样遗传病患儿，应咨询他们能否结婚;双方中一方患有某种疾病，但不知是否遗传病，可否结婚，传给后代的机会如何?医生会对此作出明确的诊断，并且告知合理的处理方法。

3、产前筛查避免患儿出生。产前筛查主要是针对一些目前没有很好的治疗方法的疾病，其目的是防止有缺陷患儿的出生。一般在怀孕16~20周的时候进行唐氏筛查，抽孕妇的外周血2~3毫升检查，如果发现高危可能性(风险值超过1/270)，则需进一步抽羊水培养，确诊。也可以在孕12-26周之间进行NIPT检查，准确性更高。对于超过35岁的高龄孕妇，曾生育过染色体异常患儿，夫妇一方为染色体结构异常携带者，孕妇曾生育过单基因病患儿或遗传性代谢病患儿等，要进行产前诊断。

4、重视产前检查，胎儿超声检查。在怀孕11-14周测量胎儿NT值，孕20-24周及孕28-32周做超声检查，及时发现胎儿的结构异常及超声软指标异常，必要时行产前诊断检查，及早发现胎儿异常，避免严重出生缺陷儿的出生。