什么是间质性肺纤维化

间质性肺纤维化是一种以肺部间质组织慢性炎症和纤维化为特征的进行性肺疾病，主要表现为肺间质增厚、肺泡结构破坏及肺功能进行性下降。该病可能与遗传因素、环境暴露、自身免疫异常、药物毒性或特发性因素有关，典型症状包括活动后气短、干咳、杵状指及低氧血症。

一、病因机制

间质性肺纤维化的发病机制复杂，遗传易感性在家族性病例中起重要作用，如端粒酶相关基因突变。环境暴露如长期接触石棉、硅尘或鸟类羽毛等有机粉尘可诱发肺部异常修复反应。自身免疫性疾病如类风湿关节炎、硬皮病常合并肺纤维化，部分化疗药物如博来霉素也可能导致肺损伤。特发性肺纤维化属于病因未明的亚型，病理特征为寻常型间质性肺炎模式。

二、病理改变

疾病早期可见肺泡壁淋巴细胞浸润和成纤维细胞灶形成，随着进展，细胞外基质过度沉积导致肺泡结构扭曲，形成蜂窝样改变。肺毛细血管床减少引发气体交换障碍，最终导致肺动脉高压和右心衰竭。高分辨率CT可显示双肺基底部分布为主的网格状阴影和牵拉性支气管扩张。

三、临床表现

典型症状为隐匿起病的活动性呼吸困难，初期仅在爬楼或快步行走时出现，逐渐进展至静息状态。持续性干咳是常见伴随症状，约半数患者出现杵状指。听诊可闻及双肺底Velcro啰音，晚期可能出现紫绀和右心衰竭体征。肺功能检查显示限制性通气障碍和弥散功能降低。

四、诊断方法

诊断需结合临床表现、影像学和组织病理学，高分辨率CT显示网格影伴牵拉性支气管扩张具有特征性。肺功能检查中一氧化碳弥散量下降超过肺总量下降幅度。支气管肺泡灌洗液检查可排除感染，外科肺活检仍是确诊金标准。血清生物标志物如KL-6和SP-D有助于评估疾病活动度。

五、治疗策略

抗纤维化药物如吡非尼酮胶囊和尼达尼布软胶囊可延缓肺功能下降，需持续用药并监测肝功能。氧疗适用于静息状态下血氧饱和度低于88%的患者，肺康复训练能改善运动耐力。终末期患者可考虑肺移植，但受限于供体短缺和年龄限制。合并胃食管反流需使用质子泵抑制剂如奥美拉唑肠溶片控制。

患者应严格戒烟并避免二手烟暴露，保持适度运动以维持心肺功能，接种肺炎球菌疫苗和流感疫苗预防感染。饮食需保证优质蛋白摄入如鱼类、蛋类，适量补充维生素D。定期监测肺功能和血氧饱和度，出现急性加重需立即住院治疗。保持环境湿度适宜，避免接触冷空气刺激呼吸道。