哪种乙肝药物对肾脏危害小

发布时间：2018-05-1765802次浏览

“TAF”是替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide fumarate)的英文缩写。替诺福韦艾拉酚胺是目前在我国上市的富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate，英文缩写：TDF)的换代产品。为了区分这两种药物，故将它们分别称为“替诺福韦(TDF)”和“替诺福韦(TAF)”。有人也把替诺福韦(TAF)翻译成为“艾酚福韦”。

目前在我国已经上市的阿德福韦酯和替诺福韦(TDF)都具有潜在的肾损害。这两种药物的通过肾脏代谢时更容易在肾脏近曲小管蓄积，造成对肾小管的毒性。主要表现为血磷降低和血清肌酐升高。阿德福韦酯治疗5年，血清肌酐升高的发生率大约为3%～8%;血磷降低的发生率稍高，大约10%～20%，但大多数仅为轻度低磷血症，补磷治疗后即可恢复正常。

替诺福韦酯的肾损害低于阿德福韦酯，血清肌酐升高的发生率大约0.5%～2.8%，血磷降低的发生率大约4%。但服用阿德福韦酯出现肾损害的患者换用替诺福韦酯后同样会发生肾损害。

但是，阿德福韦和替诺福韦(TDF)又是治疗乙型肝炎不可缺少的药物。这两种药物与拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦没有交叉耐药性，对这三种药物治疗无效或耐药的患者必需使用阿德福韦或替诺福韦(TDF)。不仅如此，替诺福韦(TDF)的抗病毒作用很强，而且耐药率极低，是治疗慢性乙型肝炎的一线药物。

阿德福韦酯和替诺福韦(TDF)的肾毒性是剂量依赖性的。也就是说，剂量越大，其肾毒性也越大。如果保持药物的抗病毒效果，又减少了药物对肾脏的毒性呢?美国吉利德公司对替诺福韦(TDF)的化学结构进行了改进，成为替诺福韦艾拉酚胺富马酸，即：替诺福韦(TAF)。

替诺福韦(TAF)为什么肾毒性较小呢?原来，具有抗病毒活性的替诺福韦原型药在消化道内是不能被吸收的。替诺福韦(TDF)是替诺福韦的前体药，可以被胃肠道吸收。吸收后在肝脏转化成具有抗病毒活性的替诺福韦原型，发挥其抗病毒作用。但是，替诺福韦(TDF)的半衰期很短，需要较大剂量的药(每日300 mg)才能达到有效的抗病毒作用。

但这样大的剂量也相应增加了药物对肾脏的毒性。而改变了化学结构的替诺福韦(TAF)和替诺福韦(TDF)一样，也属于替诺福韦的前体药，进入体内同样可以转化成具有抗病毒活性的替诺福韦原型。但替诺福韦(TAF)的半衰期比替诺福韦(TDF)明显延长，只需要不到替诺福韦(TDF)1/10剂量即可达到同样的抗病毒疗效，而且大大降低了药物对肾脏毒性。

替诺福韦(TAF)已经在欧美国家上市，我国也完成了替诺福韦(TAF)的临床试验，可能在不久的将来就会用于临床治疗。

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