吉利德投资20亿美元抗炎药filgotinib挺进III期临床开发

美国制药巨头吉利德

（

Gilead

）与合作伙伴

Galapagos

近日宣布启动抗炎药

filgotinib

的

FINCH

全球

III

期项目，该项目将在美国、欧洲及其他一些地区开展，旨在横跨疾病早期阶段至对生物制剂有抵抗的类风湿性关节炎

（

RA

）患者群体中，对

filgotinib

进行综合评价。研究中，将调查每日一次

100mg

和

200mg

剂量

filgotinib

治疗

RA

的疗效和安全性。

filgotinib

是一种高度选择性

JAK1

抑制剂，由

Galapagos

发现和开发。综合已取得的临床数据来看，

filgotinib

治疗类风湿性关节炎

（

RA

）和克罗恩病

（

Crohn's disease

，

CD

）起效迅速、疗效高，同时具有良好的安全性和耐受性。

此次启动的

FINCH

项目，包括

3

个

III

期临床研究，其中：

（

1

）

FINCH 1

是一项为期

52

周的随机、安慰剂和阿达木单抗

（

adalumumab

）对照研究，在

1650

例对甲氨蝶呤

（

MTX

）治疗反应不足的患者中开展，调查

filgotinib

联合

MTX

治疗的疗效和安全性；研究的主要终点是第

12

周时的

ACR20

；此外还包括

24

周和

52

周时的影像学评估。

（

2

）

FINCH 2

是一项为期

24

周的随机、安慰剂对照研究，在

423

例正接受常规疾病修饰抗风湿药物

（

cDMARD

）且对生物治疗缓解不足的患者中开展，主要终点是

12

周时的

ARC20

。

（

3

）

FINCH 3

是一项为期

52

周的随机研究，在大约

1200

例初治患者中开展，调查

filgotinib

单药疗法以及联合

MTX

的疗效和安全性。主要终点是第

24

周时的

ACR20

，同时还将评估放射学进展。

值得一提的是，之前，艾伯维于

2012

年与

Galapagos

签署了一项高达

13.5

亿美元的协议共同开发

filgotinib

，但之后艾伯维在

2015

年

9

月宣布终止合作并将

filgotinib

相关权利归还给

Galapagos

公司，转而在

2015

年底将其自身管线中的抗炎药

ABT-494

推进至

III

期临床开发。而就在艾伯维退出仅

3

个月后，也就是

2015

年

12

月底，吉利德宣布投资

20

亿美元与

Galapagos

合作开发

filgotinib

。对吉利德而言，此次合作将有助于增强该公司在炎症性疾病领域的地位，而炎症领域同时也将成为继丙肝和艾滋病领域取得成功之后吉利德在未来的新的增长点。

目前，

JAK

抑制剂领域的竞争非常激烈，辉瑞是该领域的全球领导者，其口服抗炎药

Xeljanz

（

tofacitinib

）早于

2012

年获得

FDA

批准治疗类风湿性关节炎

（

RA

），成为全球上市的首个口服

JAK

抑制剂；今年

2

月，每日一次口服版本的

Xeljanz XR

也顺利获批上市。此外，礼来的

JAK

抑制剂已成功完成

III

期临床，并于今年

1

月向

FDA

提交了新药申请。但从已完成的

DARWIN-1

临床数据来看，

filgotinib

治疗类风湿性关节炎疗效明显优于

Xeljanz

；而与礼来

baricitinib

相比

ACR50

和

ACR70

改善的疗效相当，但不良反应更少。业界对

filgotinib

的商业前景十分看好，有分析师预计，

filgotinib

如果成功上市，其年销售峰值有望达到

30

亿美元。