重磅！辉瑞突破性乳腺癌新药Ibrance喜获FDA批准由一线扩大至二线治疗HR+/HER2-乳腺癌

美国制药巨头辉瑞

（

Pfizer

）突破性乳腺癌药物

Ibrance

（

palbociclib

，

125mg

胶囊）近日喜获

FDA

批准扩大适应症，联合阿斯利康肿瘤学药物

Faslodex

（

fulvestrant

，氟维司群），用于接受内分泌治疗后病情进展的激素受体阳性

（

HR+

）、人表皮生长因子受体

2

阴性

（

HER2-

）晚期或转移性乳腺癌女性患者的治疗。

Ibrance

是全球上市的首个

CDK4/6

抑制剂。之前，

Ibrance

已于

2015

年

2

月获

FDA

加速批准，联合

Femara

（

letrozole

，来曲唑）用于既往未接受过系统治疗以控制晚期病情的绝经后女性

HR+/HER2-

晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。其中，

Femara

是诺华的肿瘤学药物。

此次扩大适应症批准，也标志着

Ibrance

治疗

HR+/HER2-

乳腺癌成功由一线治疗扩大至二线治疗，将显著扩大

Ibrance

的患者群体。

业界对

Ibrance

的商业前景也十分看好。此前，全球医药行业调研机构

GlobalData

发布报告指出，辉瑞

CDK4/6

抑制剂

Ibrance

将主导

HR+

乳腺癌市场，其

2023

年的销售额将达到

18.5

亿美元，而阿斯利康的

PARP

抑制剂

Lynparza

将主导三阴乳腺癌

（

TNBC

）市场。（报告：

2023

年全球

HER2

阴性乳腺癌治疗市场将达到

61

亿美元）

值得一提的是，

Ibrance

的

2

种组合方案均获得了美国国家综合癌症网络

（

NCCN

）的推荐。其中，

Ibrance+Femara

（来曲唑）组合疗法作为

2A

类

（

Category 2A

）推荐，用于绝经后女性

HR+/HER2-

转移性乳腺癌的一线治疗。

Ibrance+Faslodex

（氟维司群）组合疗法则作为

1

类

（

Category 1

）推荐，用于已接受内分泌治疗但病情进展的绝经后女性

HR+/HER2-

转移性乳腺癌的治疗，以及用于正接受卵巢抑制（采用促黄体生成激素释放激素

LHRH

激动剂）的绝经前女性

HR+/HER2-

转移性乳腺癌的治疗。

此次扩大适应症的获批，是基于关键

III

期

PALOMA-3

临床研究的数据，该研究涉及

521

例乳腺癌患者，调查了

Ibrance

二线治疗乳腺癌的临床潜力。该研究中，

Ibrance

与

Faslodex

（

fulvestrant

，氟维司群）联合用药，用于正接受或已经接受内分泌治疗但病情恶化的

HR+/HER2-

转移性乳腺癌患者的治疗。数据显示，与

Faslodex

治疗组相比，

Ibrance+Faslodex

联合治疗组无进展生存期显著延长（中位

PFS

：

9.5

个月

vs 4.6

个月，

p

＜

0.0001

）、确认的总缓解率大幅提高

（

24.6% vs 10.9%

）、缓解持续时间也得到延长

（

9.3

个月

vs 7.6

个月）。

关于

Ibrance

：

Ibrance

是一种首创的口服靶向性

CDK4/6

抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶

4

和

6

（

CDK4/6

），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，

CDK4/6

在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。

CDK4/6

是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期

（

G1

期）向

DNA

复制期

（

S1

期）转变。在雌激素受体阳性

（

ER+

）乳腺癌中，

CDK4/6

的过度活跃非常频繁，而

CDK4/6

是

ER

信号的关键下游靶标。临床前数据表明，

CDK4/6

和

ER

信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制

G1

期

ER+

乳腺癌细胞的生长。