卫材Halaven：FDA批准全球首个可显著延长晚期脂肪肉瘤患者生存的新型抗癌药

2016

年

2

月

1

日讯，日本药企卫材

（

Eisai

）内部研发的新型抗癌药

Halaven

（甲磺酸艾瑞布林）近日在美国监管方面传来喜讯，

FDA

已批准

Halaven

用于之前已接受过含蒽环类药物方案治疗的晚期或转移性脂肪肉瘤

（

liposarcoma

）患者。迄今为止，

Halaven

是首个也是唯一一个在

III

期临床中治疗晚期或复发性和转移性软组织肉瘤

（

STS

，平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤）表现出总生存期

（

OS

）受益的单一制剂系统疗法。继之前获得

FDA

批准用于转移性乳腺癌之后，此次批准也标志着

FDA

基于统计学显著改善的总生存期

（

OS

）数据所批准的

Halaven

的第二个适应症。卫材于

2015

年

7

月向美国、日本、欧盟提交了

Halaven

治疗软组织肉瘤的新适应症申请。在美国和日本，

Halaven

均被授予治疗软组织肉瘤的孤儿药地位。

Halaven

是一种软海绵素类

（

halichondrin

）微管动力学抑制剂，具有新颖的作用机制，该药是唯一的一种单药化疗药物，由卫材内部发现和开发，于

2010

年首次获

FDA

批准用于转移性乳腺癌的治疗。目前，

Halaven

已获全球约

60

个国家批准，包括日本、欧洲、美国、亚洲。

此次批准是基于一项多中心、开放标签、随机

III

期研究

（

Study 309

）的积极顶线数据。该研究在

452

例（年龄

18

岁及以上）经标准疗法（包括蒽环类及至少一种其他化疗方案）治疗后病情进展的局部晚期或复发性和转移性软组织肉瘤

（

STS

，

2

种亚型：平滑肌肉瘤或脂肪肉瘤）患者中开展，评估了

Halaven

相对于化疗药物达卡巴嗪

（

dacarbazine

）的疗效和安全性。

数据显示，与达卡巴嗪治疗组相比，

Halaven

治疗组总生存期

（

OS

）得到统计学意义的显著延长（中位

OS

：

13.5

个月

vs 11.5

个月，

HR=0.768

，

95%CI:0.618-0.954

，

p=0.017

），达到了研究的主要终点。治疗脂肪肉瘤方面，与达卡巴嗪治疗组

（

n=72

）相比，

Halaven

治疗组

（

n=71

）总生存期

（

OS

）也得到统计学意义的显著延长（中位

OS

：

15.6

个月

vs 8.4

个月，

HR=0.51

，

95%CI:0.35-075

）。此外，在研究的次要终点方面（无进展生存期，

PFS

），与达卡巴嗪治疗组相比，

Halaven

治疗组也得到改善（中位

PFS

：

2.9

个月

vs 1.7

个月，

HR=0.52

，

95%CI:0.35-0.78

）。

该研究中，脂肪肉瘤患者和平滑肌肉瘤患者接受

Halaven

治疗时最常见的不良反应（发生率

≥25%

）包括疲劳、恶心、脱发、便秘、周围神经病变、腹痛及发热，这与

Halaven

已知的副作用一致。

Halaven

治疗组最常见的

3-4

级实验室异常（发生率

≥5%

）包括中性粒细胞减少症、低钾血症、低钙血症。

Halaven

治疗组最常见的严重不良反应包括中性粒细胞减少症

（

4.9%

）和发热

（

4.5%

）。

软组织肉瘤

（

STS

）是对发生于全身软组织（脂肪、肌肉、神经、纤维组织、血管）的一大类恶性肿瘤的统称。据估计，在美国每年确诊病例约

1.2

万例，欧洲约

2.9

万例。据日本

MHLW

开展的一项调查显示，日本约有

4000

例患者。