FDA批准溶瘤病毒T-Vec治疗黑色素瘤

10

月

27

日,

FDA

批准了

talimogenelaherparepvec

Imlygic

作为首次手术后复发的黑色素瘤患者不可切除病灶的局部治疗方案。在本周早些时候,

EMA

的

CHMP

刚刚推荐该药在欧洲进行审批。这是首个获得

FDA

批准的溶瘤病毒类治疗药物,其获批的依据是大型随机对照

Ⅲ

期临床试验

OPTiM

研究的结果。医脉通编译报道。

FDA

批准了

talimogenelaherparepvec

T-Vec

Imlygic

安进公司)用于首次手术后复发的黑色素瘤患者不可切除的皮肤、皮下和淋巴结病灶的局部治疗。这是首个获得

FDA

批准的溶瘤病毒类治疗药物。

T-Vec

是一种经过基因修饰的

1

型单纯疱疹病毒

HSV-1

,它可以在肿瘤细胞内复制并表达免疫激活蛋白粒细胞

-

巨噬细胞集落刺激因子

GM-CSF

。将其直接注射到黑色素瘤病灶中可造成肿瘤细胞的溶解,从而使肿瘤细胞破裂,并释放出肿瘤源性抗原和

GM-CSF

加速抗肿瘤的免疫应答。然而据安进公司称,该作用的确切机制尚不清楚。

“

晚期黑色素瘤依旧是一种治疗起来很复杂的疾病,在患者的治疗过程中需要用到各种不同的治疗方式。

”Rutgers

新泽西癌症研究所临床医学副主任,癌症免疫治疗协会主席,使该药通过审批的关键试验

OPTiM

研究)的负责人

HowardL.Kaufman

博士表示,

“

作为一种溶瘤病毒治疗方案,

Imlygic

是一种独特的治疗手段,为首次手术后复发的不可切除的黑色素瘤患者提供了一种适宜的治疗选择。

”

T-Vec

的治疗过程是由一系列直接向黑色素瘤病灶注射该药构成的。在首次注射

3

周之后进行第二次注射,然后每两周注射一次持续至少

6

个月,在需要进行其它治疗方案或无可注射病灶时中止注射。

本周早些时候,欧洲药品管理局

EMA

的人用药品委员会

CHMP

推荐该药在欧洲进行审批。而在今年

4

月底,

FDA

的两个专家小组

——

抗肿瘤药物专家委员会

ODAC

和细胞、组织和基因疗法专家委员会

CTGTAC

的专家以

22

：

1

的投票结果支持该药上市。

这次咨询委员会的会议结果多少有些令人惊讶,因为在会前

FDA

的简报中对该药存在很多疑问,并且有

“

在目前这个领域已经有很多新型的治疗方案获得了审批,该药能否提供令人满意的收益

-

风险比还尚不明确

”

的陈述。

FDA

是基于

OPTiM

研究

1

的结果作出此次批准的。该研究是一项随机对照试验,共招募了

436

位发生远端转移或有不可切除区域的黑色素瘤患者。其中

295

位患者接受

T-Vec

治疗,

141

位患者接受

GM-CSF

治疗。

研究的主要终点是持续缓解率

DRR

,即从最初

12

个月内开始持续时间超过

6

个月的完全缓解率

+

部分缓解率。次要终点包括总生存和总缓解率。

T-Vec

组

DRR

显著高于

GM-CSF

组

16.3%vs.2.1%

；比值比

8.9

；

P<0.001

。在持续缓解的患者中,

29.1%

的患者获得持续完全缓解,

70.8%

的患者获得持续部分缓解。

T-Vec

组中位缓解发生时间为

4.1

个月

1.2-16.7

个月)。

T-Vec

组也有更高的总缓解率

26.4%vs.5.7%

；

P<0.001

。总体上来看,

T-Vec

组中共有

32

位患者

10.8%

获得完全缓解,而

GM-CSF

组中完全缓解患者仅有

1

位

<1%

。

中位治疗失败时间

T-Vec

组为

8.2

个月,

GM-CSF

组为

2.9

个月(风险比

HR=0.42

,中位总生存分别为

23.3

个月和

18.9

个月

HR=0.79

；

P=0.051

,未达到统计学显著。

最常见的副作用为寒战、发热、注射点疼痛、恶心、流感样症状和疲劳。最常见的严重副作用有疾病进展、蜂窝组织炎和发热,任何一种副作用的发生率均未超过

2%

。

由于这种治疗方案使用的是活的基因修饰的单纯疱疹病毒,因此疱疹病毒感染同样有可能发生。故而该药的禁忌人群中包括孕妇和免疫受损的患者。免疫受损的患者包括有原发性或获得性免疫抑制病史、白血病、淋巴瘤、

AIDS

或其它由人类免疫缺陷病毒感染引起的临床表现、以及正在接受免疫抑制治疗的患者。在这些患者中有可能发生致命性的疱疹病毒感染和传播。