免疫抑制剂治疗肿瘤的原理是什么

免疫抑制剂治疗肿瘤的原理是通过抑制过度活跃的免疫系统,减少其对正常组织的攻击,同时调节免疫微环境以间接抑制肿瘤生长。免疫抑制剂的作用机制主要有阻断免疫检查点、抑制细胞因子信号通路、耗竭特定免疫细胞、干扰免疫细胞代谢、诱导免疫耐受等。
免疫检查点分子如PD-1、CTLA-4在正常情况下可防止免疫系统过度激活。肿瘤细胞常高表达PD-L1等配体,与T细胞表面的PD-1结合后会抑制T细胞功能。免疫抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂可阻断这一通路,恢复T细胞对肿瘤的杀伤作用。代表性药物包括帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等。
某些细胞因子如IL-6、TNF-α会促进肿瘤微环境中的炎症反应和免疫抑制。免疫抑制剂可通过靶向JAK-STAT等信号通路降低这些细胞因子的活性,改善免疫微环境。托珠单抗等药物能特异性中和IL-6受体,减轻炎症相关免疫抑制。
调节性T细胞和髓系来源的抑制细胞在肿瘤微环境中会抑制抗肿瘤免疫应答。抗CD25单抗等药物可选择性耗竭这些免疫抑制性细胞,解除其对效应T细胞的抑制作用,增强免疫系统对肿瘤的识别能力。
肿瘤微环境中免疫细胞的代谢重编程会导致功能异常。免疫抑制剂可通过抑制IDO、ARG1等代谢酶活性,减少色氨酸降解等代谢产物的积累,改善T细胞功能。这类药物常与其他免疫疗法联用以增强疗效。
部分免疫抑制剂通过促进调节性免疫细胞的生成或功能,诱导对肿瘤抗原的免疫耐受。这种机制在自身免疫性疾病治疗中更为常见,但在某些肿瘤类型中也可能通过减轻炎症反应间接抑制肿瘤进展。
免疫抑制剂的使用需严格遵循个体化原则,治疗期间应定期监测免疫功能、肿瘤标志物及影像学变化。患者需注意预防感染,保持均衡饮食以维持营养状态,适当进行低强度运动增强体质。避免接触传染源,接种灭活疫苗前需咨询医生。出现发热、皮疹等不良反应时应及时就医,不可自行调整用药方案。联合放疗或靶向治疗时需密切关注叠加毒性。