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“宫外孕”的药物治疗的方法

发布时间:2018-04-1661864次浏览

异位异位妊娠最早由Busiere于1693年在巴黎为一名被处死刑的囚犯尸检中发现,英格兰的Gifford在1731年作了更完善的报道。他描述了异位妊娠(ectopic pregnancy)是受孕卵种植在子宫腔外的情况,并已逐渐被认为是一种较严重的妊娠并发症之一。今天异位妊娠可通过具有高敏感性和快速的β-HCG分析和腹部或阴道超声检查的协助而达到早期诊断。治疗方法也由传统的手术治疗逐步发展到积极的保守治疗,未破裂的早期异位妊娠保守治疗一般都能成功,尤其对于需要保留输卵管维持生育力的病人。医生必须保持对异位妊娠的高度警觉性,认识早期诊断和处理的重要性。下面主要介绍异位妊娠的药物治疗。

[相关药物]

1.甲氨蝶呤(Methotrexate)

MTX是一种十分有效的叶酸拮抗剂,可以抑制双氢叶酸还原酶,阻止嘌呤和嘧啶的合成,从而干扰DNA的合成和细胞倍增,用于杀灭异位妊娠中的滋养细胞,是治疗异位妊娠的首选化学剂,在对用MTX治疗妊娠滋养细胞疾病的病人长期随访中表明,生殖道畸形,自然流产或化疗后继发肿瘤并无增加。单个疗程病人中毒性作用发生率为20%~30%,但是在多个疗程的病人中毒性作用较常见。

2.氟尿嘧啶(Fluorouracil)

是一种滋养细胞高度敏感的药物,通过影响DNA的合成,从而抑制滋养细胞生长,致滋养细胞死亡。妊娠时滋养细胞处于增殖状态,对5-FU更加敏感。5-FU杀胚作用确切,但对输卵管组织却无破坏作用,病灶吸收后,输卵管保持通畅。

3.米非司酮(Mifepristone)

为作用于受体水平的抗孕酮类药物,其靶器官是蜕膜,通过竞争性结合孕酮受体而阻断孕酮作用引起蛻膜的变性,核分裂减少,继而导致绒毛组织变性,蛻膜坏死,体内HCG水平下降;米非司酮在作用于蛻膜的同时也能达到下丘脑和垂体水平,导致LH水平下降,从而继发卵巢黄体溶解。最近,就米非司酮对绒毛组织的研究发现,米非司酮可使绒毛蛻变或合体滋养细胞固缩,胞浆稀少及空泡变,或滋养细胞稀疏并伴有绒毛间质水肿。间质内血管消失或间质纤维细胞增生、绒毛周围纤维蛋白样物质沉积。提示米非司酮对绒毛的影响,除继发于蛻膜损伤外,可能尚直接作用于滋养细胞。因此,米非司酮应用于异位妊娠保守治疗的成功可能在于异位妊娠的蛻膜、绒毛变性,从而导致异位妊娠胚胎死亡,而被吸收。

4.天花粉(Trichosanthin)

天花粉结晶能使滋养层细胞核回缩、碎裂,以致结构消失,造成孕囊形态上或功能的改变,可用于早期异位妊娠的保守治疗。

5.前列腺素(慎用)

前列腺素F2α或15-甲基前列腺素F2α。早期体外应用前列腺素研究表明,它可产生较强的输卵管肌层收缩,另外,前列腺素促使黄体衰竭。

[选用原则]

异位妊娠药物保守治疗病例选择标准为:

(1)患者无明显内出血;

(2)B超检查提示受累输卵管直径<3.5cm,输卵管无明显破裂;无严重感染;

(3)β-HCG<2000IU/L;

(4)对所采用药物无任何禁忌证,如肝肾功能正常等。

β-HCG水平>3000IU/L,超声显示有胎心搏动和后陷凹游离液体(意味着输卵管破裂的征象)是禁忌证,虽然有些病人用药物治疗也可获得成功,但这些病人需要非常密切的监测并同时伴有随时手术的危险性。

 [注意事项]

1.MTX

注射剂10mg/瓶、25mg/瓶、50mg/瓶、100mg/瓶。是目前被公认的治疗异位妊娠的首选药物,其用法包括系统性治疗,单剂量治疗和局部注射治疗。

(l)系统性治疗:MTX 1mg/kg肌内注射,第1、3、5和7天,并给甲酰四氢叶酸钙(CF) 0.1mg/kg肌内注射,第2、4、6和8天组成。

(2)单剂量治疗:是目前较流行的方法,它包括MTX 150mg单次肌内注射,预期的副作用也减少,且不需要用CF。

(3)局部注射:MTX 20mg经阴道超声监控下或腹腔镜下进行局部注射。其理论上优于系统治疗。在局部注射后,MTX在种植部位的浓度比在系统性治疗后高出几倍,毒性也小。然而Chiff等评价了在局部输卵管注射后MTX的药物动力学,他们发现在局部注射后MTX血清高峰水平与相似药物剂量肌注的病人比较没有明显的下降。另外,实际成功率较低,Carsom和Bus的总结提示直接输卵管注射仅83%是成功的。

MTX有关的不良反应可分为药物副作用和治疗副作用。药物副作用包括;恶心、呕吐、口腔炎、腹泻、胃痛和头晕。也可发生肝转氨酶上升。一些反应如骨髓抑制,光感过敏、胸膜炎、肺炎和脱发可发生在用较大剂量者,但在治疗异位妊娠中很少用此剂量。MTX的治疗副作用包括:腹痛加剧(发生在2/3的病人中),通常发现在注射后的2~3天,可能由于妊产物从种植部位分离所致,它不同于输卵管破裂,属中度、局限性疼痛(持续24~48小时),并且与急性腹痛或血流动力学不稳定性的体征无关。

应用MTX的禁忌证包括:MTX过敏、哺乳期、免疫缺陷、酒精中毒、酒精性肝病、肾、肝或血液等的功能失调。

2.氟尿嘧啶

注射剂:250mg/支。

静脉滴注用法:按1g/d加入10%GS 500ml内静脉缓慢滴注,6~8小时滴完,连续6~8天为一疗程。切忌滴速过快,速度过快可导致严重的毒副作用,除骨髓抑制外,可引起口腔炎、恶心呕吐或腹泻,偶可引起伪膜性肠炎。

局部注射法:在腹腔镜下,于病变输卵管孕囊表面局部穿刺,注入5-FU 250mg,术后观察血压、脉搏、体温和体征,24小时下床活动。

3.米非司酮

片剂:25mg/片,10mg/片。

用法:米非司酮100~150mg/d,口服3天为一疗程,在治疗过程中,患者发生阴道流血,量虽不多但不易止血,这除与异位妊娠所致宫内膜变化以外,米非司酮促使内源性前列腺素合成增加,引起子宫收缩也是阴道流血原因之一,且作用持久,故在停用米非司酮后止血方法除刮宫术及使用一般止血药物外,给予消炎痛、双氯灭痛等以对抗此作用而达到止血目的。注意米非司酮仅用于MTX联合治疗或用于血β-HCG轻微升高者。

副作用:抗糖皮质激素作用;胃肠道反应、阴道流血、其他如皮疹、发热、潮红、过敏反应极少出现。

禁忌证为:严重的心血管、呼吸、消化、内分泌疾病;肾上腺皮质功能不全;青光眼、哮喘;妊娠剧吐;烟酒嗜好。

4.天花粉(临床不常用)

用法:结晶天花粉2.4mg肌内注射;加用地塞米松5mg共3天。每6小时测血压、观察副反应情况,7天后若HCG定量无明显下降,再追加使用天花粉1次,因天花粉为植物异性蛋白,可有过敏反应,目前临床较少用于治疗异位妊娠。

5.前列腺素

经腹腔镜用前列腺素F2α7.5~10mg或15-甲基前列腺素F2α75mg直接注射至输卵管妊娠部位,副作用包括心律失常、肺水肿、继发恶性高血压及胃肠道症状。

[建议]

1.选用药物治疗异位妊娠前,必须详细告知病人危险性、优点、副作用和药物治疗失败的可能性,输卵管妊娠破裂需要手术的可能性。病人应知道有关输卵管妊娠破裂的症状和体征,有明显的腹痛或触痛,多量阴道流血、头晕、心动过速、心悸或晕厥应即刻与医生联系。

2.在接受治疗后4~7天,若血β-HCG下降≤15%,表示治疗失败,此时需重复治疗或建议手术。

3.治疗期间严密观察血压、脉搏、腹痛、阴道出血等情况,若出现急性腹痛或血流动力学不稳定建议手术。

4.特殊部位妊娠的治疗

如宫颈妊娠、卵巢妊娠、残角子宫妊娠及腹腔妊娠,20世纪80年代多用手术治疗,近年来保守治疗逐渐用来治疗某些宫颈妊娠及卵巢妊娠。但应强调保守治疗需严格选择病例,并应严密观察。

5.持续性异位妊娠

在异位妊娠保守性手术后可留有残留的滋养组织。虽然手术后β-HCG水平最初下降,然而其水平会慢慢上升,最终出现症状。持续性异位妊娠的诊断是通过手术后6~8天起最初测定的血β-HCG和以后每2天间隔测定所作出。治疗可包括期待疗法(如病人无症状),MTX单次注射。再次手术有时需要除去有功能的滋养层组织,手术后应随访β-HCG水平,证实β-HCG浓度已下降同时不伴有妊娠状况。

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宫外孕一般会多久出血
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2021-07-09

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目前临床上宫外孕可以预防吗
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2019-12-11

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宫外孕是哪些原因造成的
宫外孕的发病原因有输卵管炎症,输卵管不通,有过输卵管手术或异位妊娠史,以及服用避孕药,带环怀孕等。如果输卵管有炎症,患者输卵管管腔内外可能会有粘连,导致输卵管整体不通畅。患者曾有过输卵管异位妊娠或做过手术,术后如果形成瘢痕,也会造成受精卵在输卵管运行受阻,在局部种植形成病灶,造成宫外孕。患者口服紧急避孕药会影响输卵管的正常蠕动,没有成功避孕的受精卵在输卵管种植也会导致宫外孕。此外患者带环怀孕的时候,输卵管运行也会受到影响,受精卵存活能力变差,也会形成宫外孕。
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宫外孕怎么引起的
宫外孕的诱发原因包括先天性因素,有些女性的输卵管天生较长;还有输管卵炎症,比如慢性盆腔炎等。宫外孕在临床上叫异位妊娠,多发于输卵管妊娠。引起异位妊娠的原因有先天性的因素,有些女性输卵管天生就比正常(人)的长,受精卵在输卵管运送到子宫会比别人需要的时间长,导致受精卵不能到达子宫腔内而在输卵管安营扎寨形成输卵管妊娠了;引起宫外孕最常见是输卵管炎症,一般急性盆腔炎迁延不愈导致慢性盆腔炎,会使输卵管通而不畅或者周围粘连影响受精卵的运送,极易导致宫外孕的形成。
为什么会得宫外孕
宫外孕大多数都是因为输卵管受到感染而引发的,比如输卵管堵塞、管道狭窄,或者是输卵管手术后未能恢复完全,出现伤口感染的后果等。同时,若是女性先天性输卵管发育不全,比如输卵管过长、畸形,这都会阻碍受精卵正常输送至子宫内。而且,当女性采取不恰当的避孕措施时或者是避孕效果不佳也会导致宫外孕。
宫外孕hcg值会升高吗
对于已经怀孕的女性,无论是怀着宫内孕,还是宫外孕,妊娠滋养细胞都会产生hcg,宫外孕的女性,hcg激素会升高。只是胚胎在宫腔外的生长发育,一般不是特别良好,隔天复查hcg时就会发现hcg增长缓慢,而不会出现明显的翻倍增长现象,可能需要在一周左右才会出现翻倍表现。同时由于胚胎在宫腔外发育比较差,还会引起不规则的阴道流血,一般还会导致下腹部一侧出现隐痛表现。如果宫外孕包块出现破裂,那多会引起突发性的下腹部剧烈疼痛,且还会因为出血过多,而导致头晕、乏力、心慌等贫血表现,甚至会引起失血性休克。对于宫外孕的女性,一般都需要考虑进行住院治疗,绝大多数都是行手术治疗,只有少部分早期的宫外孕患者,可以使用药物来保守治疗,常常都是口服米非司酮片,并肌注mtx针。
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2019-11-22

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宫外孕征兆
宫外孕典型的临床表现有停经、腹痛和阴道出血。月经该来的时候没来,那么过了五六天,可以去查一个尿,会呈现尿阳性两道杠,因为也是怀孕。那么再一个就是腹痛,那么这个腹痛主要是因为受精卵没有着床在子宫腔内,而是在输卵管的部位。宫外孕也是怀孕,存在着精卵的结合受精,那么只是受精的这个卵没有着床在子宫腔内,而在子宫腔以外的部位受孕了。那么最常见的部位就是输卵管的部位。输卵管是一个很细的组织,它是一个喇叭口样的接近子宫的部位最细,然后逐渐的变宽到伞端这个部位大概有0。5厘米到一厘米左右,那么中间的这个管道是非常细的。那么这个受精卵着床的这个管道之后,这个受精卵因为是不断地在发育膨大的,这个输卵管该多细还是多细,那么就会发生这个输卵管的膨大,那么就会出现腹痛。那么最开始的时候会是胀痛,那如果是这个宫外孕发生破裂,输卵管破裂了,就会有一个撕裂样的疼痛,还会有肛门的坠胀感。那么还有一个表现就是阴道的不规则出血,因为宫外孕的血HCG值增长的不满意,或者甚至下降,所以就会伴着子宫内膜的支撑不住,就会有阴道的不规则出血,那么典型的征兆就是停经腹痛阴道出血三联症。
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2019-11-05

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hcg值多少会是宫外孕
宫外孕hcg值48小时后可能增高、持平、下降,但是肯定不会超过一倍。不是说HCG达到多少,就是宫外孕,这个HCG值和胚胎发育的程度有关。刚受精的时候,HCG就几十,随着时间的增长HCG会升高,动态监测才能判断是宫内孕还是宫外孕。宫外孕和宫内孕,都是受精卵的结合,一旦着床在身体里它会滋养细胞的发育,就会有HCG的升高,那么如果着床在子宫腔以内,因为子宫内膜的滋养细胞发育的会比较好,那么HCG值就会增长的比较满意,那么如果着床在异常的部位,没有在子宫内膜,而是到了子宫腔以外的部位,就是宫外孕了,80%都在输卵管的位置,如果着床在输卵管的位置,刚刚着床的时候,也会有滋养细胞的发育,也会分泌HCG,因为输卵管不像子宫内膜那样的滋养的那么好,所以输卵管部位的妊娠,HCG增长的速度会变慢。如果是宫内孕,HCG会满足一个条件,48小时之后复查,增高一倍。宫外孕,可能增高、持平、下降,但是肯定不会超过一倍。今天查了血HCG是400,如果是宫内孕的话,48小时再查,血HCG会涨到800以上;如果是宫外孕,今天查了是400,48小时之后,可能涨到500、600,那这种情况下就怀疑是宫外孕了。
语音时长 01:56

2019-11-05

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宫外孕用试纸能试出来吗
早孕试纸一般来说只能检测是否怀孕,并且无法检测宫外孕。对于宫外孕,现在最好的诊断方法是通过B超检查。早孕试纸只能确定是否怀孕,但不能确定妊娠的类型,即不能确定是宫内怀孕还是宫外孕。所以想要去确证,要及时去医院检查。
宫外孕会不会来月经
宫外孕早期症状与正常的怀孕十分相似,一般出现停经、腹痛、阴道出血等症状。宫外孕最常见的特征是宫腔外植入受精卵,最常见于输卵管。宫外孕还会有出现少量的出血情况的,但不是月经,所以怀孕后有各种不舒服的情况时要及时的去检查。
宫外孕之后怀孕的几率
宫外孕之后怀孕的几率因人而异,需要根据手术的方式来判定,如果行施的是保守性手术,保留了输卵管的完整性,对后期怀孕的影响相对较小,受孕几率也会大大增加,但是如果手术切除了输卵管,会造成单侧输卵管缺如,受孕几率将会减少。