肾脏纤维化是什么意思

肾脏纤维化是指肾脏组织在慢性损伤后，细胞外基质过度沉积，导致正常肾单位被瘢痕组织替代的一种病理过程。

一、慢性炎症刺激

长期存在的慢性炎症是导致肾脏纤维化的核心启动因素。例如，慢性肾小球肾炎或慢性间质性肾炎，持续的免疫细胞浸润会释放大量促炎因子和促纤维化因子，如转化生长因子β。这些因子会激活肾脏内固有的成纤维细胞，使其转化为肌成纤维细胞，后者是分泌细胞外基质的主要细胞。这种持续的刺激导致胶原蛋白等基质成分在肾间质中异常积聚，逐步取代正常的肾小球和肾小管结构，使肾脏质地变硬、功能减退。患者早期可能仅表现为轻微蛋白尿或镜下血尿，随着纤维化进展，会出现水肿、血压升高及肾功能下降。

二、代谢紊乱与中毒

长期代谢异常或接触肾毒性物质可直接损伤肾小管上皮细胞，诱发纤维化。最常见的情况是糖尿病肾病，持续的高血糖状态会产生晚期糖基化终末产物，并通过多元醇通路等机制，导致肾小球高滤过和基底膜增厚，最终启动纤维化程序。长期滥用非甾体抗炎药如布洛芬片、某些含有马兜铃酸的中草药或接触重金属，也会造成肾小管上皮细胞坏死脱落。受损的细胞会释放损伤相关分子模式，招募炎症细胞并激活肌成纤维细胞，从而在损伤修复过程中过度产生纤维组织，临床表现为血肌酐进行性升高和肾小管功能受损。

三、血流动力学异常

肾脏内部长期处于高压、高灌注状态是促进纤维化的重要机制。在原发性高血压或肾动脉狭窄等情况下，肾小球毛细血管内压力持续升高，会对血管内皮细胞和足细胞造成机械性牵拉损伤。这种损伤会诱导血管紧张素Ⅱ等血管活性物质大量生成，它们不仅收缩血管，更能直接刺激转化生长因子β的表达，促进细胞外基质合成，同时抑制其降解。肾小球硬化是此路径的典型表现，硬化的肾小球失去滤过功能，其所属的肾小管也会因缺血而萎缩，被纤维组织填充，患者常有顽固性高血压和夜尿增多等症状。

四、细胞衰老与表型转化

肾脏固有细胞的衰老和表型转化在纤维化进程中扮演关键角色。在慢性损伤环境中，肾小管上皮细胞、足细胞等容易发生细胞周期停滞，进入衰老状态。衰老细胞会分泌一系列衰老相关分泌表型因子，这些因子具有强烈的促炎和促纤维化作用。更为重要的是，肾小管上皮细胞在特定刺激下，可以通过上皮-间质转化过程直接转分化为具有分泌基质能力的肌成纤维细胞。这种细胞的直接转化是纤维化组织的重要来源，使得纤维化过程一旦启动便可能自我延续，即便初始损伤因素去除，纤维化仍可能进展。

五、遗传与免疫因素

某些遗传背景和自身免疫性疾病是导致肾脏纤维化不可忽视的原因。例如，阿尔波特综合征患者因COL4A5等基因突变，导致肾小球基底膜结构异常，自幼年便出现进行性肾纤维化。在多囊肾病中，PKD1或PKD2基因突变导致肾小管形成无数囊肿，囊肿增大压迫并破坏正常肾组织，诱发广泛纤维化。系统性红斑狼疮等自身免疫病，其产生的自身抗体和免疫复合物沉积在肾脏，引发狼疮性肾炎，慢性的免疫攻击最终也会导向肾脏的终末期纤维化改变，即固缩肾。这类患者通常有家族史或伴随其他系统性的免疫症状。

肾脏纤维化是多种慢性肾脏病走向终末期的共同通路，其过程通常是隐匿且不可逆的。预防和延缓纤维化的关键在于早期干预原发病。对于已确诊慢性肾脏病的患者，严格管理血压、血糖，在医生指导下使用有明确肾脏保护作用的药物，如血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利叔丁胺片或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦胶囊至关重要。同时，应避免滥用药物、接触肾毒性物质，并坚持低盐、优质低蛋白饮食，以减轻肾脏负担。定期监测尿常规、尿蛋白肌酐比及肾功能指标，有助于及时发现病情变化，调整治疗方案，最大程度地保护残存肾功能。