肿瘤突变负荷是指肿瘤细胞基因组中每百万碱基对中发生体细胞突变的数目,主要用于评估肿瘤免疫治疗的效果,数值越高通常对免疫治疗反应越好。
肿瘤突变负荷通过高通量测序技术量化肿瘤特异性突变数量,高TMB提示更多新抗原产生,可能增强免疫系统识别和攻击肿瘤的能力。
全外显子组测序或大panel基因检测是主要技术手段,需对比肿瘤组织与正常组织的DNA差异,计算非同义突变数量。
在非小细胞肺癌、黑色素瘤等癌种中,高TMB患者使用PD-1/PD-L1抑制剂的有效率显著提高,已纳入部分临床指南。
吸烟史、DNA修复缺陷、高微卫星不稳定性等因素会导致TMB升高,而某些驱动基因突变可能伴随低TMB特征。
检测肿瘤突变负荷需由专业机构完成,患者应在肿瘤科医生指导下结合其他生物标志物综合评估治疗方案。