肿瘤异质性指同种肿瘤内癌细胞在基因、表型及功能上的差异,主要表现为遗传异质性、表观异质性、微环境异质性以及代谢异质性。
1、遗传异质性
肿瘤细胞因基因突变累积产生不同亚克隆,导致对治疗反应不一。可通过全外显子测序检测驱动突变。
2、表观异质性
相同基因型的癌细胞因表观修饰差异呈现不同行为特征,如DNA甲基化异常影响转移能力。
3、微环境异质性
肿瘤间质中的免疫细胞、血管分布等空间差异,导致局部免疫逃逸或药物渗透受限。
4、代谢异质性
不同区域癌细胞能量代谢途径(糖酵解/氧化磷酸化)的适应性改变影响放化疗敏感性。
了解肿瘤异质性有助于制定个性化治疗方案,推荐通过多部位活检联合液体活检全面评估。