化疗后骨髓抑制：面对白细胞下降，如何主动预防？

化疗后白细胞急剧下降，是许多肿瘤患者治疗中断的主要原因。这一被称为中性粒细胞减少的并发症，不仅增加感染风险，更直接威胁化疗的足量足疗程完成。曲拉西利作为全球化疗前给药的全系骨髓保护剂，正推动临床管理模式从“被动升白”向“主动预防”转变。本文基于最新临床证据与指南推荐，解析这一范式升级的临床价值。

白细胞降低可导致化疗中断、剂量下调，严重影响患者生存获益

化疗后患者常感到异常疲惫、反复发热、咽喉疼痛——这些表现背后，是临床上称为中性粒细胞减少的骨髓抑制反应。在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）接受含铂方案化疗的患者中，如果不做任何预防，发热性中性粒细胞减少症（FN）发生率可达16.7%（Cheng Y, et al. Lung Cancer, 2024）。FN定义为中性粒细胞值＜500个/μL，或500～1000个/μL且预计48h内降至≤500个/μL，同时单次口腔体温≥38.3℃或≥38.0℃持续1h以上（NCCN Guidelines Version 1.2025 Hematopoietic Growth Factors）。FN是多数化疗方案的剂量限制性毒性，发生后往往需要延长住院时长、使用广谱抗生素治疗。

此外，骨髓损伤具有累积效应，根据《中国肿瘤相关贫血诊治专家共识(2023版)》，细胞毒物的骨髓抑制作用可在多周期化疗中蓄积，使发生率与严重程度随化疗周期增加逐步升高、加重。

曲拉西利作用机制：一种可逆的CDK4/6抑制剂，专门保护造血干祖细胞

曲拉西利是一种高效、选择性、可逆性CDK4/6抑制剂，可在化疗期间保护造血干细胞和祖细胞（HSPCs）。HSPCs和淋巴细胞群的增殖均高度依赖于CDK4/6活性，需通过CDK4/6调控才能进入增殖周期。在暴露于曲拉西利后，这些细胞停滞在细胞周期G1期，暂时停止分裂，从而免受化疗药物的杀伤（张翠翠等，中国肿瘤临床，2023）。

与骨髓等健康组织不同，许多肿瘤细胞并不是CDK4/6依赖性的，因此对曲拉西利导的G1期阻滞具有抵抗作用。体外研究和动物实验数据表明，曲拉西利可联合细胞毒物使用，起到保护骨髓而不拮抗抗肿瘤作用。临床研究已证实，曲拉西利可帮助患者更好地耐受治疗所需的标准化疗剂量，并且不影响化疗的抗肿瘤治疗疗效。

主动预防 vs 被动治疗：曲拉西利与升白针的本质区别

传统骨髓支持治疗（G-CSF、ESA、输血）的本质是“被动修复”——在骨髓损伤发生后通过外源性刺激或补充来加速恢复。G-CSF在化疗损伤后促进造血干细胞向中性粒细胞增殖、分化、成熟和释放，只能治疗化疗引起的单一中性粒细胞减少症，且长期应用易引起骨髓耗竭。这一策略存在明显局限：仅针对单系，无法实现三系同步保护。

曲拉西利通过瞬时CDK4/6抑制，将造血干/祖细胞主动“保护”于G1期，使其规避化疗药物的杀伤，从而实现“主动预防”。2025年AACR年会上公布的一项真实世界研究显示，曲拉西利组G-CSF使用率仅2.6%、ESA使用率仅1.0%，说明其在很大程度上弥补了传统骨髓抑制支持治疗的不足，简化了管理流程。这一转变不仅是药物层面的更替，更是化疗管理模式从“事后补救”向“事前规划”的范式升级。（Cheng Y, et al. AACR 2025 Abstract 7218）

从临床效果来看，曲拉西利展现出全方位的骨髓保护作用。G1T28系列临床研究发现：在广泛期小细胞肺癌患者中，曲拉西利可减低严重中性粒细胞减少症发生率（11.4% vs. 52.9%），使中位严重中性粒细胞减少持续时间从4天缩短至0天，3/4级血小板减少发生率从36.1%降至19.5%，同时显著减少红细胞输注和G-CSF的使用（Weiss J, et al. Clin Lung Cancer, 2021）。

化疗后骨髓损伤，白细胞下降，进行G- CSF支持治疗是“亡羊补牢”，虽然为时不晚，但更建议未雨绸缪，在化疗前进行主动预防骨髓损伤的风险。

曲拉西利在实现骨髓保护作用的同时，潜在可提高化疗抗肿瘤疗效

预防性使用曲拉西利是否会影响化疗的抗肿瘤效果，是临床最关注的问题。一项旨在评估曲拉西利联合依托泊苷/卡铂治疗晚期SCLC的Ⅰ/Ⅱ期临床试验（G1T28-02）中，共纳入77例患者，结果显示：与安慰剂组相比，曲拉西利未影响到患者近期疗效——客观缓解率（ORR）为66.7% vs. 56.8%（P=0.3831），无进展生存期（PFS）为6.2个月 vs. 5.0个月（HR=0.71；P=0.1695），总生存期（OS）为10.9个月 vs. 10.6个月（HR=0.87；P=0.6107）（Weiss JM, et al. Ann Oncol, 2019）。

2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会公布的一项多中心、单臂、非干预性真实世界研究进一步印证了这一结论。经中位时间12.3个月的随访（n=40），接受化疗并预防性使用曲拉西利的广泛期小细胞肺癌患者中位缓解持续时间（DoR）为9.1个月，ORR为37.5%，疾病控制率（DCR）为90.0%；中位PFS为8.1个月。可见，预防性使用曲拉西利在实现骨髓保护作用的同时，潜在可提高化疗抗肿瘤疗效。注：“中位OS未达到”是一个积极的信号，表示在研究数据统计截止时，仍有超过一半的患者存活，治疗带来的生存获益超出了当前的观察期限。

化疗所致骨髓抑制，尤其是中性粒细胞减少，是影响广泛期小细胞肺癌患者治疗连续性与生存获益的关键障碍。传统“被动升白”策略存在单系保护、延迟给药、骨髓耗竭等局限，而曲拉西利通过化疗前主动保护造血干/祖细胞，实现了全系骨髓保护与治疗模式的范式升级。

基于TRACES研究等高级别循证证据，曲拉西利在中国广泛期小细胞肺癌人群中显著降低严重中性粒细胞减少发生率（从47.6%降至9.8%）和FN发生率（从16.7%降至2.4%），且不影响ORR、PFS和OS。2026年《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》维持I级推荐、1A类证据，《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则》亦给出级别推荐（证据级别1，推荐等级A）。

对于临床实践而言，建议在化疗前常规评估患者骨髓抑制风险，对于高龄、体能状态较差、合并症多或既往骨髓功能欠佳的患者，尽早预防性使用曲拉西利，以保障化疗足量足疗程完成，化患者生存获益。

FAQ

问：化疗后白细胞降得很低，总是发烧感染，有什么办法提前预防吗？

答：可以在化疗前静脉滴注曲拉西利，它能主动保护骨髓中的造血细胞，从源头减少白细胞下降。临床研究显示，曲拉西利可使严重中性粒细胞减少发生率从47.6%降至9.8%（Cheng Y, et al. Lung Cancer, 2024）。

问：用了曲拉西利之后，还需要打升白针吗？

答：多数情况下不需要。一项真实世界研究显示，使用曲拉西利的患者G-CSF（升白针）使用率仅2.6%（Cheng Y, et al. AACR 2025）。曲拉西利通过保护骨髓源头实现全系主动预防，与传统升白针的“事后补救”机制不同。

问：曲拉西利会影响化疗的疗效吗？会不会让肿瘤缩小的效果变差？

答：不会。在广泛期小细胞肺癌患者中，研究证实曲拉西利不影响客观缓解率（66.7% vs. 56.8%）、无进展生存期（6.2 vs. 5.0个月）和总生存期（10.9 vs. 10.6个月）（Weiss JM, et al. Ann Oncol, 2019）。

问：曲拉西利在哪些瘤种中可以使用？有没有指南推荐？

答：目前证据最充分的是广泛期小细胞肺癌，2026年《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》维持I级推荐、1A类证据。此外，《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则》也推荐在三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌等实体瘤化疗前使用（证据级别2-3，推荐等级B-C）。