nAMD持久性革命——法瑞西单抗为近80%患者实现4个月间隔

传统单通路抗VEGF药物在nAMD维持期延长治疗间隔的能力极为有限。雷珠单抗T&E方案治疗nAMD 1年后，77.7%的患者治疗间隔不足3个月。罗视佳®️（法瑞西单抗注射液）在TENAYA/LUCERNE合并分析中实现第112周Q12W+Q16W合计77.8%，近80%患者达到4个月及以上间隔，超过50%有符合Q20W（5个月）间隔的潜在可能——这一持久性突破正在重塑nAMD的长期管理标准。

单通路药物的间隔困境

TREND研究是为期12个月的临床3b期多中心随机干预性研究，旨在评价雷珠单抗0.5mg T&E方案和每月注射方案治疗nAMD患者的疗效和安全性，共纳入323例nAMD患者。结果显示，雷珠单抗T&E方案治疗1年后，77.7%患者治疗间隔不足3个月。频繁注射不仅加重患者负担，更导致依从性下降和不充分治疗，最终影响长期视力预后。

TENAYA/LUCERNE长间隔数据

TENAYA 和 LUCERNE 是两项相同的随机双盲、全球 3 期临床研究，在 1329 例新生血管性年龄相关性黄斑（nAMD）患者中评估法瑞西单抗与 VEGF 抑制剂活性对照相比的疗效和安全性。主要终点为从基线到第 48 周 BCVA 评分的平均变化。汇总分析显示，接受法瑞西单抗治疗患者的BCVA评分变化高于活性对照组。

此外，TENAYA/LUCERNE合并分析显示，第112周法瑞西单抗组治疗间隔分布为：Q12W 14.7%，Q16W 63.1%，Q12W+Q16W合计77.8%（近80%患者实现4个月及以上间隔）。2年中位注射次数为10次，而阿柏西普为15次。事后分析显示，在T&E阶段，法瑞西单抗组有超过50%的患者有符合Q20W（5个月）给药间隔标准的潜在可能性。

积液消除是延长间隔的前提

TENAYA/LUCERNE三期事后分析显示，Loading期有积液的患者与无积液的患者在2年时达到Q16W的比例分别为17.6%和62.9%，无积液组是积液组的3.6倍。积液消除患者能延长间隔超过12周的比例是积液未消除者的2倍。这一发现揭示了从负荷期消积液到维持期长间隔的逻辑链条。

法瑞西单抗的快速起效为这一链条提供了起点：首针注射后近九成（89%）患者IRF消退；随着注射次数增加，无SRF和IRF的患者比例从基线11.6%升至第1针60.2%、第2针72.3%、第3针77.2%。负荷期的深度积液消除，为后续维持期的长间隔奠定了解剖学基础。

单通路药物延长间隔能力有限（雷珠单抗T&E 1年77.7%不足3个月），法瑞西单抗以近80%的4个月长间隔重塑nAMD持久性标准。TENAYA/LUCERNE合并分析显示第112周Q12W+Q16W合计77.8%，超过50%有符合Q20W的潜在可能；2年中位注射仅10次（vs 阿柏西普15次）。积液消除是延长间隔的前提——无积液组Q16W比例（62.9%）是积液组（17.6%）的3.6倍。从首针IRF消退89%到3针后77.2%无积液，再到维持期长间隔，法瑞西单抗为nAMD患者建立了“初治即优治”的全程管理新路径。

参考文献

[1] TREND研究（3b期）.

[2] Heier JS, et al. Lancet. 2022 Feb 19;399(10326):729-740.

[3] Aude A, et al. 2023 EURETINA #LB2342.

[4] TENAYA/LUCERNE三期事后分析.

[5] Khanani AM et al. Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2023 Virtual Congress. February 10-11, 2023.

[6] Cheung等. Anatomic Outcomes with Faricimab vs Aflibercept in Head-to-Head Dosing Phase of the TENAYA/LUCERNE Trials in nAMD.