罗氏A型血液病预防性治疗药物emicizumab首个III期临床获得成功

瑞士制药巨头罗氏

（

Roche

）近日公布了

A

型血友病新药

emicizumab

首个

III

期临床研究

（

HAVAN 1

）的数据。该研究是一项随机、多中心、开放标签研究，在

109

例体内已产生因子

VIII

抑制剂（针对凝血因子

VIII

的中和性抗体）的

12

岁及以上

A

型血液病患者中开展，评估了

emicizumab

预防性用药的疗效和安全性。数据显示，与未接受预防性用药的患者组相比，接受

emicizumab

预防性用药的患者组随时间推移出血次数表现出统计学意义的显著减少，达到了研究的主要终点。此外，该研究也达到了全部次要终点，在既往已接受绕过剂

（

bypassing agent

）预防性治疗的患者中开展的一项自身

（

intra-patient

，指同一病人、病人本身）比较分析显示，患者接受

emicizumab

预防性治疗后随时间推移出血次数也表现出统计学意义的显著减少。该研究中，与

emicizumab

治疗相关的最常见不良反应为注射部位反应，详细数据将在未来召开的医学会议上公布。

emicizumab

（

ACE910

）由日本中外制药研制，由罗氏与中外制药联合开发，这是一种实验性双特异性单克隆抗体，旨在将凝血因子

IXa

和

X

聚在一起，这

2

种蛋白是激活自然的凝血级联反应和恢复凝血过程所必需。

emicizumab

可通过皮下注射给药，每周一次。目前，

emicizumab

正处于关键

III

期临床研究，调查用于体内没有产生或已产生凝血因子

VIII

抑制剂的

12

岁及以上

A

型血液病患者群体、以及体内已产生

VIII

抑制剂的

12

岁及以下

A

型血液病患者群体中的疗效和安全性。

A

型血友病也被称作凝血因子

VIII

缺陷或经典血友病，这是一种

X

染色体连锁的凝血因子

VIII

产量和分子结构异常引起的隐性遗传性出血性疾病，多发于男性。

A

型血友病通常是由体内

VIII

因子缺乏引起，其特点是患者血液不能正常凝固，导致不受控和频繁的持续或自发性出血，特别是出血进入关节、肌肉或内脏器官。据估计，在全球范围内，

A

型血液病患者多达

32

万例，其中大约

50-60%

为重度。

A

型血友病患者体内缺乏或没有足够量的凝血因子

VIII

。在正常人体内，当发生出血时，凝血因子

VIII

将凝血因子

IXa

和

X

汇集于一起，这是血凝块形成过程中的关键步骤。在临床上，采用

VIII

替代疗法治疗伴随的一个严重并发症是患者体内可能产生针对

VIII

的抑制剂（中和性抗体），这种抑制剂是人体免疫系统产生的一种中和性抗体，靶向结合并阻断替代因子

VIII

的疗效，使其难以或不能达到足以控制出血的

VIII

水平。