FDA批准首个基于二代测序（NGS）的伴随诊断试剂盒

2016

年

12

月

19

日，美国食品和药物管理局

（

FDA

）批准了

Foundation Medicine

公司的

FoundationFocus CDxBRCA

产品，成为市场上第一个基于二代测序的伴随诊断试剂盒。

该产品被批准用于鉴定携带

BRCA

突变的晚期卵巢癌患者，这些患者更易对

Clovis Oncology

公司生产的

PARP

抑制剂

Rubraca

（

rucaparib

）有反应。与此同时，

FDA

加速批准了

Rubraca

这一新药，该药物适用于已经用两种或更多种化疗治疗并且携带有害的

BRCA1

和

BRCA2

基因突变的晚期卵巢癌患者。

FoundationFocus CDxBRCA

是基于福尔马林固定石蜡包埋

（

FFPE

）的卵巢肿瘤组织，采用

NGS

技术检测

BRCA1

和

BRCA2

突变的伴随诊断试剂盒。该检测的结果可用于鉴别正在考虑用

Rubraca

治疗的卵巢癌患者。如果患者具有

BRCA1/2

有害突变的阳性结果，则可能适合接受

Rubraca

治疗。

据美国国家癌症研究所最新统计，超过

22,000

名妇女将被诊断患有卵巢癌，超过

14,000

名妇女将死于该疾病。而其中，

15%

至

20%

的卵巢癌患者携带有

BRCA

突变。

FoundationFocus CDxBRCA

便可以用于检测患者肿瘤组织中的此类突变。

此前，于

2014

年

12

月

FDA

曾批准

AstraZeneca

公司生产的

PARP

抑制剂

Lynparza

（

olaparib

）以及

Myriad Genetics

公司的伴随诊断产品

BRACAnalysis CDx

，用于鉴定接受三线以上化疗并具有

BRCA

突变的晚期卵巢癌患者。

Myriad

公司的伴随诊断可基于患者血液检测生殖系突变，其中使用

PCR

和

Sanger

测序来分析单核苷酸突变和

Indel

，使用多重

PCR

以评估大片段缺失和重复。

Clovis

公司提交了两项单臂试验的数据，包括

106

名先前接受过治疗的卵巢癌患者，

Foundation Medicine

公司的检测证实了

96%

的研究参与者存在

BRCA

突变。在此项研究中，

54%

的患者肿瘤缩小，反应持续中位数为

9.2

个月。

使用

Rubraca

治疗的患者通常经历恶心、疲劳、呕吐、贫血、血小板水平低和呼吸困难。一些患者经历严重的副作用，包括骨髓问题、急性骨髓性白血病和胎儿损伤。由于是基于替代终点

（

surrogate endpoint

）指标，

Rubraca

获得加速批准，因此，

Clovis

必须继续对该药物进行后续研究并提交数据以证明其对患者结果的影响。