FDA专家组高票支持brodalumab,Zafgen终止beloranib

【新闻事件】
:
今天
FDA
专家组以
18
:
0
高票支持
Valeant
的
IL17
受体
A
抗体
brodalumab
上市用于中重度银屑病治疗。其中
4
票支持只加入自杀念头的黑框警告,
14
票支持加入更严格的风险控制手段
REMS
,但没有反对票。和
FDA
专家组投票形成鲜明对比的是投资者的态度,
Valeant
股票今天几乎没有变化。另一个在临床试验造成病人死亡的药物、减肥药
beloranib
则被厂家
Zafgen
终止开发。
Zafgen
已经被腰斩多次的股票在收盘后交易中再度被腰斩。
【药源解析】
:
Brodalumab
和
beloranib
均在临床试验中造成病人死亡。前者在总共
6000
人的临床试验中造成
6
人自杀,后者在
100
多人的临床试验中造成
2
名病人因凝血障碍死亡。但今天这两个药物却有着完全不同的命运。银屑病虽然不是伤风感冒,但一是并不致死,二是有
10
来种已经批准上市的药物,包括非常接近的
IL17
配体抗体
Cosentyx
和
Taltz
。而
beloranib
虽然是减肥药但这个出事的临床试验是针对
Prader-Willi
症,这个病一点也不必银屑病轻。
这里面大概有两个主要因素在起作用。自杀和药物直接致死至少在人们心理上是两个不同性质的副作用,似乎前者可以避免,而后者病人无能为力。但这个假说实际有待商榷。另外部分专家认为
brodalumab
临床试验患者的自杀念头未必与药物相关,这和
IL17
通路与中枢神经功能关系不清有很大关系。如果
brodalumab
是个
5-
羟色胺激动剂我想专家组会有不同的投票结果。而
beloranib
的凝血障碍是比较清楚的。
Brodalumab
是安进和阿斯列康开发,
Valeant
没有投入任何研发仅在自杀信号出现后以
1
亿美元的白菜价买到了这个产品。而
beloranib
的靶标
metAP2
抑制剂作为减肥药则是风险非常大的新机理,
beloranib
本身的化学结构也非常恐怖,
Zafgen
为开发
beloranib
可谓倾其所有。今天这个结局似乎不大公平。
Beloranib
已经是死者长已矣,但
brodalumab
虽然会上市却未必能为
Valeant
带来足够回报,今天股市的反应可见投资者并没有像
FDA
专家组那样看好这个产品。如前面所言银屑病已有多个药物,很多有多年的使用经验。同一通路调控剂
Cosentyx
和
Taltz
并无自杀风险。所以虽然
Valeant
没有投入一分钱研发,但要得到消费者和支付部门的认同
Valeant
可能需要大量市场推广投入。另外也不排除
FDA
虽然批准
brodalumab
但要求上市后临床试验以更准确定义自杀风险,这也是投入。投资者和
FDA
专家组谁更有眼力我们拭目以待。