千亿美元专利狂欢潮 国企抢筹谁问鼎
健康万事通
发布时间：2016-09-08 14:50
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米内网
（研究员
lily-cha)
2010
～
2015
年是原研药专利到期密集期，这一曾经是专业机构的预测结果已经为世人所认可。在此期间有近四百种主要集中在呼吸、心血管、中枢神经系统等领域的专利药物到期，其中包括八十多个重磅级药物，涉及金额高达两千多亿美元。
虽然各大机构对于到期药物市值的估算有所偏差，但
2012
年是专利药物的灾难年则是业界共识，有约价值五百亿美元的药物失去专利保护
;
而
2015
年则被认为是
2012
年后最重要的专利到期年份，有超过四百亿美元的专利药失去保护。专利到期对于原研企业而言是重创，对仿制药企业而言则是历史性的机遇。
在这两个具有标志性的专利到期年份里，不少企业的重磅药
市场份额
被全球众多仿制药企业瓜分。那么对于全球最大的仿制药大国中国来说，哪些企业在这场
“
专利狂欢
”
中抢得了头筹引发笔者的好奇，本文仅以全球排名靠前的重磅专利到期药为例，分析它被瓜分的情形以及国内企业抢占市场的情况。
2012
年：第一次高潮
波立维：
PLAVIX
，氯吡格雷
国内翘楚：信立泰，市场份额约
37%
专利到期：
2012
年
5
月
2011
年销售额
:69.89
亿欧元
;2015
年销售额：
19.29
亿欧元
获批仿制药企业：国外有
梯瓦
、雷迪博士等，国内有信立泰、乐普药业
波立维是
赛诺菲
1997
年获批的拥有优先审评身份的新药，临床用于血栓栓塞性疾病，市场由
百时美
施贵宝
和赛诺菲共同开发，它是曾连续多年排名在立普妥之后的世界第二畅销药。波立维
2001
年进入国内市场，多年来与信立泰的泰嘉形成双寡头竞争局面，
2012
年乐普药业加入竞争。目前米内网样本医院销售数据显示，其
2015
年国内销售额超十四亿元。
思瑞康：
SEROQUEL/ SEROQUEL XR
，富马酸喹硫平
国内翘楚：湖南洞庭药业，市场份额约
17%
专利到期：
2012
年
3
月
（常释
)
，
2017
年
（缓释
)
2011
年销售额
:58.28
亿美元
;2015
年销售额：
12.75
亿美元
获批仿制药企业：国外有梯瓦、迈兰等，国内有湖南洞庭药业、苏州第壹制药
1997
年
FDA
批准了
阿斯利康
用于治疗精神分裂症的思瑞康常释片。
2007
年其缓释片获批上市，两年后便成为年销售十亿美元的俱乐部成员。
2000
年思瑞康常释片进入中国市场，多年来其销售额占据此类药物前三甲的位置，虽说原研企业的市场龙头地位难以撼动，但国内企业的份额有持续增加。思瑞康缓释制剂现在无产品上市，但阿斯利康及国药集团等数家企业均在申报，从审评排队情况判断，上市时间将不会遥远。
顺尔宁：
SINGULAIR
，孟鲁司特
国内翘楚：四川大冢，市场份额约
15%
专利到期：
2012
年
8
月
2011
年销售额
:54.79
亿美元
;2015
年销售额：
9.31
亿美元
获批仿制药企业：国外有梯瓦、迈兰等，国内有鲁南贝特、四川大冢
顺尔宁于
1998
年获批上市，临床用于
，作为默克的摇钱树，自上市以来为公司挣得数百亿美元的销售。但在首批仿制药进入市场后的短短
4
周时间，其原研药销售急剧下跌
90%
，令人感叹专利到期对原研药的巨大杀伤力。
1999
年顺尔宁进入国内市场，国内片剂及咀嚼片在
06
年开始陆续上市，截止目前也仅有两家拥有批文。面对国内样本医院销售近
3
亿元的品种，等待上市分蛋糕的厂家不少。
艾可拓：
ACTOS
，吡格列酮
国内翘楚：北京太洋，市场份额约
20%
专利到期：
2012
年
8
月
2011
年销售额
:37.32
亿美元
;2015
年销售额：
2.24
亿美元
获批仿制药企业：国外有华生、迈兰等，国内有中美华东等
艾可拓是
武田
1999
年获
FDA
批准的具优先审评身份的新药，销售由武田与
礼来
联合进行，直至
2006
年合作结束。由于其强大的吸金能力，艾可拓为武田带来超百亿美元的收入，直至
2014
年爆出美国联邦法院陪审团对其开出
90
亿美元罚款的制药领域最大罚单，才致其吸金力迅速下降。虽说后来这一罚单被戏剧性地降至
3680
万美元，但这场惊心动魄的诉讼攻守大战令人印象深刻。
来士普：
LEXAPRO
，艾司西酞普兰
国内翘楚：山东京卫，市场份额约
27%
专利到期：
2012
年
3
月
2011
年销售额
:84.92
亿丹麦克朗
;2015
年销售额：
25.91
亿丹麦克朗
（丹麦灵北
)*
获批仿制药企业：国外有梯瓦、迈兰等，国内有四川科伦等
来士普于
2002
年获
FDA
批准，获批企业为森林实验室，其销售由森林实验室与丹麦灵北共同完成。作为治疗
抑郁
症的药物，上市后获得市场认可，
2003
年其处方数已占森林公司抗抑郁产品新处方的
50%
以上。随着森林实验室的数次收购和被收购，其负责销售区域的数据显示在艾尔建年报上，
2016
年上半年来士普销售
35.2
百万美元。来士普进入国内也较早，灵北制药与西安杨森达成联合营销以提高其在中国的市场。随后国内企业山东京卫及四川科伦等陆续获得批文，经过多年的奋战，国内企业市场份额在快速上升。
*
仅为灵北制药销售数据
代文
/
复代文：
DIOVAN/DIOVAN HCT
，缬沙坦及其氢氯噻嗪复方
国内翘楚：华润赛科
（代文
)
，市场份额约
3%;
江苏万高
（复代文
)
，市场份额约
12%
专利到期：
2012
年
9
月
2011
年销售额
:56.65
亿美元
;2015
年销售额：
12.84
亿美元
获批仿制药企业：国外有华生、迈兰等，国内有常州四药、鲁南贝特等
1996
年及
1998
年
诺华
的代文及复代文分别获批，标志着抗
高血压
药进入一个新里程。
1999
年北京诺华将代文带入中国，随后
2005
年复方代文也顺利得以注册。作为最为成功的沙坦类抗高血压药物，代文引发了国内企业的仿制热情，然而经过十多年的市场开拓，代文的国内企业市场份额始终在
30%
左右徘徊，其原因值得深究。
万艾可：
VIAGRA
，西地那非
国内翘楚：白云山，市场份额﹤
1%
专利到期：
2012
年
3
月
2011
年销售额
:19.81
亿美元
;2015
年销售额：
17.08
亿美元
获批仿制药企业：国外有梯瓦、
APOTEX
等，国内有白云山、江苏亚邦爱普森
万艾可是
1998
年
FDA
批准的新药，具有优先审评身份，用于勃起障碍，
2005
年批准其治疗肺动脉高压。万艾可进入中国多年，但国企份额如此之小，其中国的专利保护起到了决定性的作用。由于中国于
1993
年前对药物化合物不给予专利保护，因此
辉瑞
在中国申请了治疗
ED
的新用途专利，申请号为
CN94192386.X
。出于对专利授权的误判，导致不少国企开始仿制，但
2001
年
09
月
19
日，该专利获得授权，于是国企开始相继对该专利提起无效宣告请求。经过
7
年的专利大战，北京高院作出终审判决，原研胜诉。直至
2014
年
5
月
12
日，该专利保护期届满，同年
9
月
18
日，广药集团白云山
“
金戈
”
正式拿到了批文。从立项到上市，国内企业经过十几年的抗争，在原研药一统天下的情况下，如何分得一杯羹是企业思考的重点。
卓乐定：
GEODON/ZELDOX
，齐拉西酮
国内翘楚：重庆圣华曦，市场份额
24%
专利到期：
2012
年
3
月
2011
年销售额
:10.22
亿美元
;2014
年销售额：
0.24
亿美元
(2015
年报未记录
)
获批仿制药企业：国外有
LUPIN
、山德士等，国内有重庆圣华曦、江苏恩华
Geodon
是辉瑞
2001
年获
FDA
批准的新药，欧洲以
Zeldox
为商品名，临床用于精神分裂症。国内企业生产齐拉西酮产品较早，
2005
年重庆圣华曦率先获得相关生产批文，随后江苏恩华也获批文。目前该产品在国内销售属于千万级水平，国内获批企业两家，申报的企业也不多。
除上述药物外，还有有进口产品无国内仿制药的依那西普，以及无进口也无国内仿制药的莫达非尼等，均是
2012
年专利到期重磅原研药。由于美国是全球最大的医药市场，作为各大企业重点布局的市场，美国专利的到期意味着利润的大幅下滑，但由于各大原研企业在全球各个市场侧重有所不同，某些产品在欧洲、日本及中国等新兴经济体的专利到期日存在差异，导致上述产品在随后数年的销售趋势迥异。
上述重磅药的国内仿制药产品市场份额的差异来源于历史原因，不少重磅原研药如缬沙坦等在我国并没有申请专利保护，或者数年前其行政保护已过期，使国内仿制药产品得以早于
2012
年前上市，这给国产品拥有了扩大市场份额的时机。但随着中国医药市场的持续繁荣，原研企业必然重视中国市场的专利保护，这使得国内企业的自主研发势在必行。
2015
年：第二次高潮
专利断崖的尴尬是药企巨头心中之痛，
2012
年已然损失惨重，
2015
年是否更加雪上加霜呢。与
2012
年稍有不同的是，
2015
年到期药物中有部分生物药，生物仿制药由于生产过程中存在诸多技术难点，因此此类仿制药对销售的影响要小于化药。
来得时：
LANTUS
，甘精胰岛素
国内翘楚：甘李药业，
2015
年销售近亿元
专利到期：
2015
年
2
月
2015
年销售额：
63.90
亿欧元
获批仿制药企业：国外无，国内有甘李药业
来得时是赛诺菲
2000
年获
FDA
批准的新药，临床用于
的治疗，自上市以来销售极为火爆，近几年来销售金额一直在
30
亿欧元以上，该药在美国和欧洲的专利分别在
2015
年
2
月和
5
月到期。在
2014
年，赛诺菲就因来得时的仿制药问题，与礼来打起了专利诉讼，使
FDA
将礼来产品的批准延迟
30
个月。北京甘李药业
2005
年获得重组甘精胰岛素批文，虽同为长效胰岛素，且在国内上市时间差别不大，也许出于生物制剂的特性等原因，赛诺菲的销售一直好于国产品
;
目前国内有珠海联邦及浙江海正等企业在积极申报。
安律凡：
Abilify
，阿立哌唑
国内翘楚：浙江大冢，市场份额
54%
专利到期：
2015
年
4
月
2015
年销售额：
3475
亿日元
获批仿制药企业：国外有
APOTEX
、梯瓦等，国内有成都康弘、上药中西等
阿立哌唑是
2002
年日本大冢药业获批的新药，销售由百时美施贵宝和大冢共同完成，作为大冢最畅销的抗精神分裂药，阿立哌唑长期上榜全球最畅销药榜单。虽说大冢此前成功击退过来自梯瓦和
Apotex
的专利挑战，但在专利到期后，销售额下降
50%
的事实也让原研企业伤透了脑筋。国内企业
03
年开始进行申报，
04
年成都康弘、浙江大冢及上药中西陆续获得批文。
Namenda
：盐酸美金刚
国内翘楚：联邦制药，市场份额
1.24%
专利到期：
2015
年
4
月
2015
年销售额：
5.56
亿美元
获批仿制药企业：国外有
AMNEAL
、迈兰等，国内有联邦制药
Namenda
是森林实验室
2003
年获
FDA
批准的新药，临床用于阿尔茨海默症。
2012
年
Namenda
曾为森林实验室带来
14
亿美元的收益，随着
2014
年发生的一系列并购，该产品落入艾尔建的腰包。
2006
年
CFDA
批准丹麦灵北的美金刚片进口，而国内企业自
2003
年陆续开始申报，直到
2013
年联邦制药获得首仿批文。由于上市时间晚，市场拓展较为缓慢。
ZYVOX
：利奈唑胺
国内翘楚：江苏豪森，市场份额﹤
1%
专利到期：
2015
年
5
月
2015
年销售额：
8.83
亿美元
获批仿制药企业：国外有梯瓦、迈兰等，国内有江苏豪森
ZYVOX
是
2000
年法玛西亚普强获批的新药，临床用于治疗革兰阳性球菌引起的感染。
2003
年法玛西亚普强被辉瑞收购，
ZYVOX
成为辉瑞旗下的产品。专利到期后，
2015
年销量相对于上一年下降近四成，而有助于销售增长的地区来自于中国，大约增长
7%
。
2007
年辉瑞将利奈唑胺带入中国，
2015
年江苏豪森的利奈唑胺注射剂获批上市，市场开拓还需时日。
除上述品种，还有不少没进入国内的专利到期的重磅药，如波生坦于
2015
年
11
月到期，
2015
年全球销售
12.12
亿瑞士法郎，国内企业有浙江天宇、北京万生等在申报。还有一些属于专利到期后既无进口批文又无国内申报的品种，如格拉默醋酸、非格司亭以及帕利珠单抗等。
这里不得不说的是生物仿制药特别是单抗类似物的问题，由于我国单抗企业药物研发起步较国外晚十几年，因此无论在基础积累、研发投入、科技人员和团队管理方式上与国外生物药企业存在不小的差距。韩国三星
Bioepis
开发的依那西普、英夫利昔单抗等生物仿制药均已获得欧洲批准，在此类药物的研发方面跑到了我们前面，而且随后数年又是全球超级重磅单抗药物专利到期的密集年份，国企如何抓住这个重大机遇值得深思。
