全球第二款RNAi药物！Alnylam高度创新药物Givlaari获欧盟批准，治疗急性肝卟啉症(AHP)!
健康万事通
发布时间：2020-04-23 12:44
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Alnylam Pharmaceuticals
是一家行业领先的
RNAi
疗法公司，其药物
Onpattro
（patisiran
）于
AHP
是一类非常罕见的遗传性疾病，其特征是使人衰弱的、潜在危及生命的发作，对一些患者来说，疾病的慢性表现会对日常功能和生活质量产生负面影响。
AHP
Givlaari
是一款变革性的药物，已被证实能够显著降低需要住院治疗、紧急就诊或在家中静脉注射氯化血红素的卟啉症发作的发病率，该药为
AHP
患者、照料者以及诊断和治疗这些患者的医生提供了新的希望。
Givlaari
的批准，基于
III
期临床研究
ENVISION
的积极数据，这是有史以来最大规模的
AHP
介入研究。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多国研究，在
18
个国家的
36
个临床中心对
94
例
AHP
患者进行了治疗。今年
3
月公布的数据，研究达到了主要终点和多个次要终点。具体而言，与安慰剂相比，
Givlaari
将
AHP
患者卟啉病年发生次数减少了
70%
（95%CI:60%,80%
）。此外，
Givlaari
治疗也使静脉注射血红素的使用、尿中神经毒性血红素中间产物氨基乙酰丙酸
（ALA
）和胆色素原
（PBG
）表现出类似的减少。该研究中，
Givlaari
最常见的不良反应（至少
20%
的患者报告）是恶心
（27%
）和注射部位反应
（25%
），其他不良反应（发生率比安慰剂高
5%
Givlaari
临床开发项目中有一例患者出现过敏反应，经医疗管理解决。
AHP
由
4
种亚型组成，每种亚型均由导致肝内血红素生物合成途径的一种酶缺乏的遗传缺陷引起：急性间歇性卟啉症
（AIP
）、
遗传性粪卟啉症
（HCP
）、混合型卟啉症
（VP
）、
ALAD
缺乏性卟啉症
（ADP
）。这些缺陷导致神经毒性血红素中间产物氨基乙酰丙酸
（ALA
）和胆色素原
（PBG
）的积聚，
ALA
被认为是主要的神经毒性中间产物，引起疾病发作以及两次发作之间的持续症状。
AHP
患者经常会遭受慢性疼痛和无法忍受的、致衰性的疾病发作，可用的治疗方案有限。
Givlaari
是治疗
AHP
的一款变革性药物，该药是一种皮下注射
RNAi
疗法，靶向氨基乙酰丙酸合成酶
1
（ALAS1
），开发用于治疗急性肝卟啉症
（AHP
）。该药每月给药一次，可持续显著降低诱导的肝脏
ALAS1
水平，从而将神经毒性血红素中间产物氨基乙酰丙酸
（ALA
）和胆色素原
（PBG
）降低至正常水平。通过减少这些中间产物的积累，
Givlaari
能够有效预防或减少严重和危及生命的
AHP
发作的发生，控制慢性症状，并减轻疾病负担。
