安进松口气！FDA 拒绝诺华Neulasta生物类似药上市

诺华

7

月

19

日发布了

2016

第二季度财报,其中隐藏了一条令人意外的消息,就是

FDA

拒绝了

Sandoz

的

Neulasta(pegfilgrastim)

生物类似药的上市申请。

Neulasta

聚乙二醇非格司亭

是安进

Neupogen

(非格司亭)的长效剂型,通过对粒细胞集落刺激因子

G-CSF

进行聚乙二醇

PEG

修饰,延长了药物在体内的代谢时间,疗效更好,临床上主要用于减少化疗相关的中性粒细胞减少症发生率,是安进公司的重磅药物之一。该药物去年为安进带来了约

50

亿美元的收入,其中大部分来源于美国市场。

这是诺华公司首次披露

Neulasta

仿制药申请被拒绝信息。

FDA

去年

11

月份接受了

Sandoz

的仿制申请,预定审查期限

10

个月,也就是要到今年的

9

月份,那么是什么原因使

FDA

提前拒绝了诺华呢？

在本次诺华发布的财报中有这样一条

‘

隐晦

’

的记录：

“Sandoz

收到了关于

Neulasta

生物类似药的完全回复函

CRL

我们正积极的与当局协商解决这些未竟的问题

”

。公司没有更多关于

CRL

细节的透露,是临床还是生产方面出了问题我们仍不得而知。

去年在

FDA

接受此申请时,

Sandoz

曾在公告中声称：为证明药物的生物等效性,公司开展了三项关键临床试验来证明药物的生物等效性,一项在健康志愿者中的生物等效性试验和药效学试验、两项在乳腺癌患者中的安全性和有效性比较性试验(代号为

PROTECT1

、

2

。试验显示,公司开发的生物仿制药相比参比制剂表现出了高度的相似性。

在诺华第二季度财报会议上,诺华

CMO

同时也是药物研发总监

--VasantNarasimhan

说道

“

我们在

6

月底收到了

FDA

的完全回复信,在整个项目中我们一直和

FDA

紧密配合,接下来我们仍将会与

FDA

通密合作,寻求最佳的问题解决方案

”

。

面对行业分析师针对

CRL

的疑问,

Narasimhan

解释说,

“

生物仿制药申请不同于普通仿制药,其中涉及到很多很复杂的问题,现在并不是一个讨论细节的好时机,我们还需要与

FDA

合作探讨问题的最佳解决方案,问题一旦解决,我们进行公告

”

。

Sandoz

之前提交的

Zarxio(Filgrastim-sndz)

上市申请已于

2015

年

3

月获得

FDA

批准,成为了美国首个被批准的生物类似药。不过

Zarxio

是

Neupogen

的生物类似药,属于短效

G-CSF

每个化疗周期内需要每日给药

1~2

次。

Neulasta

是长效制剂,一个化疗周期中只需给药

1

次。

Neupoge

和

Neulasta

均由安进公司开发,

Neupoge

(非格司亭)于

1991

年上市,年销售额基本维持在

10

亿美元以上；

Neulasta

(聚乙二醇非格司亭)自

2002

年上市,销售额一路攀升,上市

3

年销售额就超过

Neupoge

2015

年其全球销售额更是高达

47.15

亿美元。因此

Zarxio

虽然担负着

‘FDA

批准的首个生物仿制药

’

的美誉,其市场空间却很有限,

Sandoz

本想借着

Zarxio

上市的契机冲击

Neulasta

这个

“

重磅炸弹

”

但计划赶不上变化。作为一家

“

有经验

”

的生物类似物开发商,

Sandoz

仍然受此大挫,看来生物仿制药开发仍有很长的路要走。