埃博拉病毒候选药物研发工作不断升温 2015 年将开花结果

埃博拉病毒疫情自

2014

年在几内亚爆发以来,近期已经严重摧毁了很多西非国家,据美国疾病控制与预防中心

(CDC)

估计,截至目前已造成

8000

余名患者死亡。

在过去的几个月中,制药公司,政府,非盈利组织和研究机构的大力协作使治疗埃博拉病毒的药物和疫苗相关研究有了快速的发展。鉴于对抗埃博拉病毒相关研究的重新重视和资金支持,专家认为目前制药巨头如

GSK

默沙东,强生等正在研究中的疫苗或抗病毒药物的一些关键研究结果可能在

2015

年公布。

关于

GSK

埃博拉病毒疫苗

cAd3-ZEBOV

的早期临床试验结果于

2014

年

11

月发表于《新英格兰杂志》

(NEJM)

。该疫苗为重组复制缺陷型黑猩猩

3

型腺病毒载体疫苗,可表达扎伊尔和苏丹属埃博拉病毒的糖蛋白。

此研究表明

cAd3-ZEBOV

疫苗安全且具有免疫原性,并未产生严重的不良反应,

20

位受试者在

4

周内均产生埃博拉病毒的抗体。此外高剂量组的

10

位受试者相比于低剂量组免疫应答作用更强,产生更多的埃博拉病毒抗体,并且高剂量组产生埃博拉病毒特定的

T

细胞应答的受试者数多于低剂量组。

诱导产生的

T

细胞应答是多功能的并且

CD8+T

细胞比例较高同时产生保护非人灵长类动物的干扰素

-γ(INF-γ)

和肿瘤细胞坏死因子

(TNF)

。该研究临床试验所有结果将在本月公布,良好的试验结果给予

GSK

极大的鼓舞,该疫苗预计将在

2015

年下半年投入生产。

2014

年

11

月

24

日,默沙东与

NewLinkGenetics

公司已达成一项全球独家许可协议,共同拥有正在研究中的埃博拉病毒疫苗

rVSV-EBOV

的研发和商业权利,该协议授予默沙东该疫苗以及其后续产品的商业权利,该疫苗的研发者加拿大公共卫生署

PHAC

保留该疫苗的非商业权利。

该疫苗为重组水泡性口炎病毒载体疫苗,能表达扎伊尔属埃博拉病毒的糖蛋白。该疫苗于

2014

年

10

月在美国进行一期临床试验,但是在

12

月初暂时停止主要因为瑞士日内瓦大学医院的

4

名受试者在接种后出现关节痛,总体来看,

59

名受试者中

10

名出现关节痛,并且疼痛未经治疗迅速消失。

2015

年

1

月

5

日,该实验重新开始,受试者接种的剂量减小,试验的完整结果预计将在

2015

年

3

月公布。

强生与美国国家过敏和传染病研究所和一家私营生物技术公司

BavarianNordic

正在研发一种联合疫苗,关键性的一期临床试验于

2015

年

1

月进行,共纳入

72

位健康受试者,初次接受免疫后随后加强免疫。强生希望能于

2015

年

5

月在非洲和欧洲进行临床二期试验,该制药巨头已经公开宣布承诺今年生产

200

万支疫苗用于随后的试验和实际使用。

除了这些大型制药公司的努力,天津康希诺生物技术公司正在进行扎伊尔属埃博拉病毒疫苗

Ad5-EBOV

的相关研发,该疫苗为重组

5

型腺病毒疫苗,

2014

年

12

月开始在中国进行一期临床试验,计划主要的试验和全部临床试验分别于

2015

年

2

月和

6

月完成。

除疫苗研发之外,关于治疗埃博拉病毒的抗病毒药物

favipiravir

和

ebrincidofovir

的两项临床试验正在非洲进行。到目前,这两个药物只是被特殊地用于自愿的患者,因为其治疗埃博拉病毒的效果还没有被证明。

Favipiravir

由富士胶卷控股公司生产商品名为

Avigan

被批准在日本用于治疗流感,其治疗埃博拉病毒的临床试验于

2014

年

12

月

7

日由法国医学研究所主导进行。

Favipiravir

体外抗埃博拉病毒效果显著,但必须进行更多的研究来评估其在人体中的效果。

评估

Brincidovovi

治疗埃博拉病毒效果的临床试验于

2015

年

1

月

1

日由英国牛津大学主导在利比里亚进行,

Brincidovovir

由美国

Chimerix

公司生产,目前正在进行其治疗病毒引起的感染包括巨细胞病毒的三期临床试验,超过

500

为患者参加的已经完成的

5

个临床试验研究结果表明其安全性良好并且体外抗病毒实验表明其有抗埃博拉病毒活性。

第三种抗病毒药物,依赖

RNA

的

RNA

聚合酶抑制剂

BCX-4430

于

2014

年

12

月在英国进行一期临床试验。该药物是由

BioCryst

生物制药公司和美国国家过敏和传染病研究所共同研发的,

BCX-4430

是一个广谱的抗病毒药物,对黄热病病毒,埃博拉病毒,马尔堡病毒和线状病毒均活性。

基于预防治疗埃博拉病毒的疫苗和药物在过去的几个月中临床试验研究去取得极大的进展,专家认为对埃博拉病毒的预防治疗

2015

年将是至关重要的一年,埃博拉病毒候选药物的发展需要政府和企业共同协作,不同机构间的通力协作对于埃博拉病毒预防治疗疫苗和药物的研发成功非常重要。