FDA今日加速批准PARP抑制剂新药，用于晚期卵巢癌

2016-12-20

今天,

ClovisOncology

公司宣布美国

FDA

加速批准

acceleratedapproval

了其新药

Rubraca

rucaparib

片剂、首个

PARP

抑制剂作为单一疗法用于治疗携带有害

BRCA

突变(生殖系和

或体细胞)的晚期卵巢癌,这些妇女患者已经接受过两种或更多种化疗治疗手段。

根据美国国家癌症研究所

theNationalCancerInstitute

估计,

2016

年度约有

2.2

多万名妇女被诊断为卵巢癌,

1.4

万病人会因此而死亡。其中,大约

15

％至

20

％的卵巢癌患者携带

BRCA

基因突变。

BRCA

基因主要参与修复损伤的

DNA

通常以此机制来防止肿瘤进一步发展。然而,这些基因的突变也可直接导致包括卵巢癌在内的某些癌症。

▲

Rucaparib

的分子结构

ClovisOncology

公司的新药

Rubraca

是一种靶向聚

ADP-

核糖聚合酶

PARP

的抑制剂,可阻断参与修复受损

DNA

的

PARP

酶活性。当

PARP

的功能得到抑制,那些同时具有受损

BRCA

基因的癌细胞

DNA

不太可能得到修复,于是可导致癌细胞死亡,并可能减缓或停止肿瘤生长。

▲

Rucaparib

的作用机理

今天,

FDA

也同时批准了

FoundationFocusCDxBRCA

伴随诊断试剂盒与

Rubraca

一起使用,它也是美国

FDA

批准的第一个基于下一代测序

NGS

的伴随诊断。药明康德合作伙伴

FoundationMedicine

公司与

Clovis

公司共同开发了伴随诊断测试

FoundationFocusCDxBRCA

这是一种基于病人组织的基因组测定工具,可检测卵巢癌中的肿瘤

BRCA1

和

BRCA2

突变(生殖系和

或体细胞)。

FDA

在其加速批准项目下批准了

Rubraca

该监管机构还曾授予了

Rubraca

突破性疗法认定和优先审查资格。

Rubraca

也获得了孤儿药资格认定。

Rubraca

的

NDA

申请是基于来自两个多中心、单臂、开放标签临床试验的积极结果,研究人员在晚期

BRCA

突变卵巢癌妇女中评估了客观反应率

ORR

和持续时间

DOR

,她们接受两个或更多化疗后病情有所恶化。所有

106

名患者每日两次口服

600

毫克

Rubraca

作为单一疗法,直到疾病进展或不可接受的毒性。

基于独立放射学评审

IRR

的反应评估为

42

％

95

％

CI

：

32,52

,中位

DOR

为

6.7

个月

95

％

CI

：

5.5,11.1

。研究者评估的

ORR

在铂敏感患者中为

66

％

52/79;95

％

CI

：

54,76

,在铂耐药患者中为

25

％

5/20;95

％

CI

：

9,49

,在铂难治性患者中为

0%

0/7;95

％

CI

：

0,41

。

BRCA1

或

BRCA2

基因突变的患者具有相似

ORR

。

▲

Rubraca

的临床良好数据

“

我们相信,今天

Rubraca

的获批为两种或多种化疗后生殖系或体细胞

BRCA

突变的晚期卵巢癌患者提供了一种重要的创新疗法,

”ClovisOncology

的首席执行官兼总裁

PatrickJ.Mahaffy

博士说道：

“

我们期待在美国市场推出

Rubraca

尽快为晚期卵巢癌女性患者提供这种急需的精准医学治疗方案。

”