囊性纤维化组合疗法Orkambi获FDA专家小组支持，天价收费或将成为舆论中心

【新闻事件】：

5

月

12

日,美国

FDA

的一个专家小组以

12

票赞成,

1

票反对的悬殊投票支持

Vertex

公司的囊性纤维化复方药物

Orkambi

上市,治疗

F508del

基因突变的患者。

FDA

将在

7

月

5

日或之前作出批复。如果获批上市,

Orkambi

将是第二个直接抵消遗传缺陷,而不是仅仅减缓临床症状的囊性纤维化药物。

SanfordC.Bernstein

的一个分析师认为

Orkambi

至

2018

年的年销售额将达到

22

亿美元。

【药源解析】：

Orkambi

是囊性纤维化药物

ivacaftor

和

lumacaftor

的复方组合,前者在

2012

年获得

FDA

批准上市(商品名：

Kalydeco

,治疗一种极为罕见的

G551

基因突变的囊性纤维化(仅占所有患者的

4%

左右)。后者之前叫

VX-809

ivacaftor

和

lumacaftor

的复方组合能使收益的患者群体扩展至因囊性纤维化跨膜调节基子

CFTR

发生

F508del

突变,即因第

508

位置上的苯丙氨酸缺失引起的囊胞性纤维症患者。

F508del

突变是囊性纤维化最大的患者群体,占患者总数的

60%

。虽然美国大约有

14000

名

F508del

基因突变的囊性纤维化,但适宜于

Orkambi

治疗的是

12

岁以上的大约

8500

名患者。

Orkambi

和

Kalydeco

的作用机制相同,都是调控直接导致疾病的基因,而不是只减缓疾病的临床症状,所以在很大程度上说是治本,是现代基因学成功的代表。虽然

G551

基因突变的囊性纤维化仅占所有患者的

4%

但这是一个均匀的患者群体,所以对针对病因的药物反应非常好。福布斯分析家

MattHerper

曾把

Kalydeco

列为

2012

年最重要新药。将来的疾病诊断不会仅以症状为标准,而是会从分子和生物路径水平细分疾病,也就是个体化治疗或精准医学。精准医学不仅是美国奥巴马总统在

2015

年国情咨文的重要内容,也是中国十三五计划的重要内容。

遗憾的是

Orkambi

对

F508del

基因突变型囊性纤维化患者的疗效明显低于

Kalydeco

针对

G551

基因突变的患者群体。和安慰剂基线相比仅仅提高患者

3%

肺功能(但达到统计学显著),这也是

FDA

审查员质疑额外的

lumacaftor

是否真正对疗效起关键作用的原因。而且

FDA

还注意到

Orkambi

并未完全达到设计的次要临床终点。虽然

Orkambi

的收费预计将低于

Kalydeco

的每年

30

万美元,

RBCCapitalMarkets

的

MichaelYee

认为大约在

22.5

万至

25

万美元之间。但这个价格是否能被支付方接受将倍受质疑。

最近药源多次讨论过小病种、高疗效、高药价是将成为制药工业的新趋势。几乎所有大众慢性病都是多种疾病的组合,以后的药物会细分这些病人,针对不同病理基础开发疗效更好的药物,避免无应答人群不必要使用无效药物,即所谓的精准医学模式。但是

Orkambi

的疗效甚微,尽管获得

FDA

专家委员会的支持,甚至最终获批上市,是否值得如此高昂的药价将继续成为舆论讨论的焦点。