孕酮治疗减轻经期癫痫发作

神经内科编辑博禾医生

199次浏览发布时间：2021-08-27 11:40:39

　　癫痫发病率高，尤其女性经期容易罹患疾病，经期癫痫也极易发作，而且经期癫痫极难治疗。好消息传来，第65届美国癫痫学会上，有研究表示，孕酮治疗或可减少部分经期癫痫发作。

　　孕酮治疗或可减少部分经期癫痫发作

　　受激素调节的经期性癫痫发作累及约40%的女性癫痫患者，可见经期性发作与经期雌激素与孕酮水平快速变化有关，两者均作用于神经递质γ氨基丁酸(GABA)，雌激素作为兴奋性激素增加其释放，而孕酮则抑制其释放，孕酮还可能影响苯二氮卓类抗惊厥药物活性。

　　经期性癫痫可分为3种发作模式：1型为围经期发作加重，2型为排卵期发作加重，3型为在整个月经周期后半段发作频率增多。

　　经期癫痫治疗的相关研究：

　　这项Ⅲ期安慰剂对照研究共纳入294例部分性发作和难治性癫痫女性患者，并按照经期性癫痫(130例)或非经期性癫痫(164例)分组。

　　每组患者随机接受安慰剂或安慰剂+周期性天然孕酮(由大豆提取而来)治疗。孕酮为200 mg锭剂，月经周期第14~25 d、第26~27 d和第28 d分别服用1片、1/2片和1/4片/次，3次/d；第29 d至下一个周期的第13 d服用安慰剂。主要预后指标为发作次数减少，若发作次数减少≥50%，则认为其差异具有临床意义。

　　总体上，无论癫痫类型或严重程度如何，接受安慰剂和孕酮治疗的经期性或非经期性癫痫患者主要预后指标未见显著差异。但预设的二次分析结果显示，经期性癫痫不同模式之间具有显著差异，1型经期性癫痫患者孕酮应答率明显高于安慰剂。由于围经期癫痫发作频率高于卵泡中期和黄体期，孕酮应答率也相应的由21%提高至57%，而安慰剂应答率仍保持在10%~20%之间。

　　另外一项多变量分析显示，校正人口统计资料、癫痫类型、抗癫痫药物使用以及经期性癫痫模式后，孕酮可使围经期发作减少25%~71%，应答率仍因围经期与其他月经周期时段发作频率不同而有所差异。

　　如果围经期发作频率高于月经周期其余时段69%(为1型经期性癫痫预设界值)，孕酮应答率则与安慰剂无显著差异。如果围经期发作频率是月经周期其余时段的2倍，则大约34%的经期性癫痫患者对孕酮产生应答，该应答率虽有统计学意义但无临床意义。对于围经期发作频率是月经周期其余时段3倍的患者，约1/5受益巨大，发作频率下降达到具有临床意义的患者约占37%。

　　研究者指出，美国食品药品管理局(FDA)尚未批准孕酮用于治疗任何癫痫疾病，但研究者超适应证使用已达20余年。研究者正准备启动多中心证实性研究，以满足FDA批准要求。

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