血凝系统中的13种凝血因子有哪些
血凝系统中的13种凝血因子按照国际命名法，主要有凝血因子I、凝血因子II、凝血因子III、凝血因子IV、凝血因子V、凝血因子VII、凝血因子VIII、凝血因子IX、凝血因子X、凝血因子XI、凝血因子XII、凝血因子XIII以及前激肽释放酶。
一、凝血因子I
凝血因子I即纤维蛋白原，主要由肝脏合成，是血浆中含量最高的凝血因子。它在凝血过程的最后阶段发挥核心作用，在凝血酶的催化下，纤维蛋白原转变为不溶性的纤维蛋白多聚体，从而交织成网，网罗血细胞形成稳固的血凝块，实现有效止血。纤维蛋白原水平异常，无论是先天性缺乏还是获得性减少，都可能影响凝血功能，导致出血倾向增加。
二、凝血因子II
凝血因子II即凝血酶原，同样由肝脏合成，其合成依赖于维生素K。在凝血级联反应中，凝血酶原被激活成为凝血酶，这是凝血过程中的关键步骤。凝血酶具有多重功能，不仅能将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，还能激活凝血因子V、凝血因子VIII、凝血因子XI和凝血因子XIII，并刺激血小板活化，是凝血网络的中心调控者。华法林等抗凝药正是通过抑制维生素K依赖的凝血因子合成来发挥作用。
三、凝血因子III
凝血因子III即组织因子，是一种跨膜糖蛋白，广泛存在于血管内皮细胞、单核细胞及多种组织细胞中。当血管受损时，组织因子暴露于血液，与血液中的凝血因子VII结合，迅速启动外源性凝血途径，这是机体对创伤的快速反应机制。组织因子途径是生理性止血的始动环节，其过度表达也与血栓性疾病、炎症及肿瘤转移等病理过程密切相关。
四、凝血因子IV
凝血因子IV即钙离子，在凝血过程中作为必需的辅助因子参与多个环节。钙离子能促进凝血因子与磷脂表面的结合，稳定凝血因子复合物的结构，例如在凝血酶原酶复合物和内在因子X酶复合物的形成中不可或缺。由于血液中的钙离子浓度相对稳定，且抗凝剂枸橼酸钠通过螯合钙离子而起效，因此钙离子本身通常不是临床出血性疾病的原因，但却是体外维持血液凝固的必要条件。
五、凝血因子V
凝血因子V曾被称为易变因子，主要由肝脏产生，在血浆中以非活化形式存在。被凝血酶激活后成为活化的凝血因子Va，它与活化的凝血因子Xa、钙离子及血小板磷脂表面共同组成凝血酶原酶复合物，该复合物能极大地加速凝血酶原向凝血酶的转化。遗传性的凝血因子V缺乏可导致出血性疾病，而获得性的凝血因子V抑制物则可能引起严重出血。凝血因子V Leiden突变是导致遗传性易栓症的常见原因。
六、凝血因子VII
凝血因子VII是维生素K依赖的凝血因子，由肝脏合成。它是外源性凝血途径的启动因子，当血管损伤组织因子暴露后，凝血因子VII迅速与其结合并被激活，形成的组织因子-凝血因子VIIa复合物能高效激活凝血因子X和凝血因子IX，从而启动并放大凝血过程。先天性凝血因子VII缺乏是一种罕见的出血性疾病，而重组人活化凝血因子VIIa已作为止血药物用于治疗某些严重出血或伴有抑制物的血友病患者。
七、凝血因子VIII
凝血因子VIII又称抗血友病球蛋白A，其合成部位尚不完全明确，可能在内皮细胞等处。它在血液循环中与血管性血友病因子以非共价形式结合，被凝血酶激活后，活化的凝血因子VIIIa作为辅助因子，与活化的凝血因子IXa、钙离子及血小板磷脂形成内在因子X酶复合物，从而激活凝血因子X。凝血因子VIII缺乏或功能障碍导致血友病A，这是最常见的遗传性严重出血性疾病，需定期输注凝血因子VIII浓缩制剂或使用相关药物进行预防和治疗。
八、凝血因子IX
凝血因子IX即抗血友病球蛋白B，是一种维生素K依赖的丝氨酸蛋白酶原，由肝脏合成。它可通过内源性途径被凝血因子XIa激活，也可通过外源性途径被组织因子-凝血因子VIIa复合物激活。活化的凝血因子IXa是内在因子X酶复合物的催化中心，负责激活凝血因子X。凝血因子IX缺乏导致血友病B，其临床表现与血友病A相似但发病率较低。治疗上主要依赖凝血因子IX替代疗法，基因治疗也为该病带来了新的希望。
九、凝血因子X
凝血因子X即斯图亚特因子，是维生素K依赖的凝血因子，由肝脏合成。它处于内源性和外源性两条凝血途径的交汇点，可分别被内在因子X酶复合物和组织因子-凝血因子VIIa复合物激活。活化的凝血因子Xa与凝血因子Va、钙离子及磷脂形成凝血酶原酶复合物，是生成凝血酶的关键步骤。凝血因子X缺乏可导致出血倾向，而直接凝血因子Xa抑制剂如利伐沙班、阿哌沙班等，已成为重要的口服抗凝药物，用于预防和治疗血栓性疾病。
十、凝血因子XI
凝血因子XI即抗血友病球蛋白C，主要由肝脏合成，在血浆中以酶原形式存在，并与高分子量激肽原非共价结合。它主要通过凝血因子XIIa激活，也可被凝血酶反馈激活。活化的凝血因子XIa进而激活凝血因子IX，从而放大和维持内源性凝血途径。先天性凝血因子XI缺乏症多见于犹太裔人群，其出血表现轻重不一，通常较血友病轻微，且与血浆因子水平相关性不强。手术前需评估并可能需要替代治疗。
十一、凝血因子XII
凝血因子XII即接触因子，主要由肝脏产生。当血液与带负电荷的异物表面接触时，凝血因子XII被激活为凝血因子XIIa，从而启动内源性凝血途径的接触激活阶段。凝血因子XIIa能激活凝血因子XI和前激肽释放酶。有趣的是，先天性凝血因子XII缺乏者并无出血倾向，反而可能有血栓形成风险，这提示凝血因子XII在病理性血栓形成中可能扮演角色，而在生理性止血中作用有限，其主要功能可能与炎症、纤溶系统激活更为相关。
十二、凝血因子XIII
凝血因子XIII即纤维蛋白稳定因子，以酶原形式存在于血浆和血小板中。它被凝血酶激活后，成为转谷氨酰胺酶，催化纤维蛋白单体之间形成共价交联，从而将松软的纤维蛋白凝块转化为坚固、稳定的不溶性凝块，增强其对纤溶酶的抵抗力。凝血因子XIII缺乏，无论是先天性还是获得性，都会导致凝块稳定性差，表现为延迟性出血、伤口愈合不良及习惯性流产。治疗需补充凝血因子XIII浓缩物或新鲜冰冻血浆。
十三、前激肽释放酶
前激肽释放酶又称弗莱彻因子，在血浆中与高分子量激肽原结合。它可被凝血因子XIIa激活成为激肽释放酶，激肽释放酶又能反过来正反馈激活更多的凝血因子XII，从而放大接触激活反应。激肽释放酶还能裂解高分子量激肽原生成缓激肽，后者是强烈的血管舒张剂和致痛物质，参与炎症反应。前激肽释放酶缺乏通常无症状，不引起临床出血，这进一步印证了接触激活系统在生理性止血中并非必需。
了解凝血因子的种类与功能是理解正常止血机制和出血与血栓性疾病的基础。维持凝血系统的平衡对于健康至关重要。日常生活中，应注意均衡营养，确保摄入足够的维生素K，其富含于绿叶蔬菜如菠菜、西蓝花中，这对肝脏合成多种凝血因子必不可少。避免不必要的创伤，进行适度体育锻炼以促进血液循环。若存在不明原因的反复牙龈出血、皮肤瘀斑、关节肿痛或伤口愈合缓慢，或家族中有出血性疾病史，应及时就医进行凝血功能筛查。对于已确诊凝血因子缺乏的患者，需严格遵循医嘱进行预防性治疗或按需治疗，并避免使用阿司匹林等影响血小板功能的药物，定期到血液科随访监测。
