格列卫是化疗药吗

发布时间：2018-07-2357645次浏览

格列卫是化疗药吗?格列卫，活性成份为甲磺酸伊马替尼，为苯胺嘧啶的衍生物，是一特异性的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinases inhibitors，TKI)。2001年5月被FDA批准用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)。2003年被FDA批准用于治疗胃肠道间质瘤(GIST)。

伊马替尼竞争性抑制ATP与TK受体如KIT的结合位点，阻滞TK磷酸化，从而抑制信号传导，并可抑制与激酶活性相关的KIT突变(引起KIT受体活化)和野生型的KIT。通过功能获得性KIT突变引起不依赖干细胞因子的激活作用来减少来自GIST的细胞系(GIST882)的激酶磷酸化，当浓度达到1μmol/L时，可完全抑制激酶磷酸化。

格列卫是属于口服化疗药物,腹内取出的肿物是否是恶性,主要通过术后病理可得出结论,口服格列卫通常是治疗恶性肿瘤的药物。

　格列卫性质解析

(1)格列卫可结合于Bcr/Abl蛋白PTK催化区的核苷酸结合窝中，竞争性地阻止PTK与ATP结合;能识别PTK的激活环的灭活构象，并与之作特异结合，降低TK活性。体外与动物实验证明：在亚微分子浓度下，即可特异性地于细胞水平上抑制Abl的PTK，导致细胞生长停滞或凋亡，抑制Ph+细胞的集落形成，对Ph+的白血病细胞系、CML、与ALL患者的白血病细胞均有效应，对Ph—细胞则无作用。而As2O3可能与慢粒细胞内的硫基蛋白尤其是Bcr/Abl蛋白结合，降低了蛋白PTK活性与酪氨酸磷酸化水平，阻断了Bcr/Abl蛋白信号传导;另一方面促进了细胞色素C的释放，使Caspas-3得以活化，进而激活了DNA片段化因子，最终使细胞进入凋亡。Rosee等应用As2O3单独与格列卫联合在体外与表达Bcr/Abl的K562细胞株进行培养，表明格列卫可以加强As2O3的抗增殖作用，可以标志凋亡的Caspase-3活性，可见凋亡细胞百分比的增加。可使慢粒患者CML急变期细胞株的抑制率达80％以上，慢粒患者原代细胞的克隆形成减少，经测定K562细胞中的Bcr/Abl蛋白的下调。最近该作者又联合格列卫及As2O3对格列卫耐药的细胞株进行实验，表明二者没有交叉耐药性，对于对格列卫仍有部分敏感的细胞As2O3是有效的。

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