慢性粒细胞白血病

慢性粒细胞白血病是一种起源于骨髓造血干细胞的恶性克隆增殖性疾病，属于慢性骨髓增殖性肿瘤。

一、病因机制

慢性粒细胞白血病的发生与费城染色体密切相关，该染色体是由于9号染色体与22号染色体发生易位形成，产生BCR-ABL融合基因。该基因编码的蛋白具有持续活化的酪氨酸激酶活性，导致造血干细胞不受控制地增殖，这是疾病发生的核心分子机制。其他可能的相关因素包括长期接触大剂量电离辐射、某些化学物质如苯及其衍生物等，但遗传因素在本病中通常不表现为典型的家族遗传模式。

二、临床表现

慢性粒细胞白血病的病程分为慢性期、加速期和急变期。慢性期患者早期可能无明显症状，或仅表现为乏力、低热、多汗、体重减轻等非特异性表现。随着疾病进展，脾脏因髓外造血而显著肿大，导致左上腹饱胀不适或疼痛。部分患者可出现贫血相关的面色苍白、心悸，或血小板增多引起的血栓或出血倾向。进入加速期和急变期后，症状会急剧加重，出现高热、严重贫血、出血及髓外浸润表现。

三、诊断方法

诊断主要依据临床表现、血常规、骨髓检查及细胞遗传学和分子生物学检测。血常规检查通常显示白细胞计数显著增高，以中性中幼粒及晚幼粒细胞为主，伴有嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞增多。骨髓穿刺检查显示骨髓增生极度活跃，以粒细胞系增生为主。细胞遗传学分析可检测到费城染色体，而聚合酶链反应等分子生物学技术可检测到BCR-ABL融合基因，这是确诊和监测疗效的关键指标。

四、治疗策略

治疗的核心是靶向抑制BCR-ABL酪氨酸激酶活性。酪氨酸激酶抑制剂是首选治疗药物，例如甲磺酸伊马替尼胶囊、达沙替尼片、尼洛替尼胶囊等，能有效诱导血液学和细胞遗传学缓解。对于年轻、符合条件的患者，异基因造血干细胞移植是目前唯一可能治愈的方法。在酪氨酸激酶抑制剂治疗前，羟基脲片或注射用阿糖胞苷等化疗药物可用于快速控制白细胞计数。干扰素-α也曾是传统治疗选择之一。治疗过程中需定期监测血液学、细胞遗传学及分子学反应。

五、病程管理与预后

规范治疗下，多数慢性期患者可通过长期服用酪氨酸激酶抑制剂实现带病长期生存，生活质量接近常人。治疗期间需重点监测药物不良反应，如甲磺酸伊马替尼可能引起水肿、肌肉痉挛、皮疹及肝功能异常等。定期评估治疗反应至关重要，包括每3个月进行血液学检查、每6-12个月进行细胞遗传学或分子学检测。若出现耐药或疾病进展至加速期、急变期，需及时调整治疗方案。保持良好的营养状态、预防感染、避免剧烈运动以防脾破裂，以及保持积极心态，均是疾病长期管理的重要组成部分。

慢性粒细胞白血病患者应建立规律随访的习惯，严格遵医嘱服药，不可自行调整剂量或停药。日常生活中，注意饮食均衡，保证优质蛋白和维生素的摄入，食物应清洁卫生以预防感染。进行适度的温和活动，如散步，避免碰撞腹部。注意观察有无发热、出血、骨痛等异常情况，并及时与医生沟通。保持居住环境通风，远离感染源，接种疫苗前需咨询医生。良好的疾病认知、规范的治疗和积极的生活管理，对于控制病情、改善长期预后至关重要。