叶酸缺乏症的病因和机制

叶酸缺乏症主要由摄入不足、吸收障碍、需求增加或代谢异常等因素引起，涉及遗传、疾病、药物及生活方式等多重机制。叶酸作为B族维生素，参与DNA合成与红细胞生成，其缺乏可导致巨幼细胞性贫血、神经管缺陷等后果。

1、摄入不足

长期偏食或饮食结构单一可能造成叶酸摄入不足。叶酸广泛存在于动物肝脏、深绿色蔬菜及豆类中，酗酒者、老年人或经济条件受限人群易因食物选择受限导致缺乏。妊娠期女性对叶酸需求增加，若未及时补充可能引发胎儿神经管发育异常。

2、吸收障碍

胃肠疾病如克罗恩病、乳糜泻可破坏小肠吸收功能，影响叶酸结合蛋白的活性。胃大部切除术后患者因内因子分泌减少，叶酸吸收率下降。长期服用质子泵抑制剂或抗癫痫药物可能干扰叶酸在十二指肠和空肠的吸收过程。

3、需求增加

妊娠期叶酸需求量较平时增加5-10倍，哺乳期女性每日需额外补充100微克。溶血性贫血、银屑病等疾病状态因细胞增殖加速会大量消耗叶酸。早产儿、低体重儿因生长发育迅速也需更高剂量的叶酸支持。

4、代谢异常

亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变可导致叶酸代谢通路受阻，引发高同型半胱氨酸血症。抗肿瘤药物如甲氨蝶呤通过抑制二氢叶酸还原酶干扰叶酸转化。慢性酒精中毒会加速叶酸排泄并抑制肝脏储存功能。

5、药物干扰

磺胺类药物与叶酸结构相似，可竞争性抑制细菌叶酸合成。长期使用苯妥英钠、扑米酮等抗惊厥药会诱导肝酶加速叶酸分解。口服避孕药可能改变肠道菌群平衡，间接影响叶酸生物利用度。

预防叶酸缺乏需保证每日摄入400微克膳食叶酸，孕妇应增至600微克。建议定期检测血清叶酸及同型半胱氨酸水平，胃肠疾病患者需遵医嘱补充叶酸片。烹饪时避免长时间高温处理蔬菜，动物肝脏每周食用1-2次即可满足需求。合并维生素B12缺乏时须同步补充，避免单用叶酸掩盖贫血症状。