肝豆状核是什么病

肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，主要因ATP7B基因突变导致铜蓝蛋白合成障碍，引发铜离子在肝脏、脑部等器官异常沉积。典型症状包括肝脏损害、神经系统异常及角膜K-F环，需通过青霉胺驱铜治疗和低铜饮食管理。

1、遗传机制

肝豆状核变性由ATP7B基因突变引起，该基因编码铜转运蛋白。突变导致铜蓝蛋白合成减少，胆汁排铜功能受损，使铜离子在肝细胞内蓄积。患者父母均为携带者时，子女有25%患病概率。基因检测可辅助诊断，但需结合血清铜蓝蛋白和尿铜检测。

2、肝脏病变

铜沉积首先损伤肝脏，早期表现为转氨酶升高或脂肪肝，易误诊为肝炎。随着进展可出现肝硬化、脾功能亢进，严重时发生急性肝衰竭。肝脏活检可见铜含量超过250μg/g干重，是诊断金标准之一。治疗需使用青霉胺片或二巯丙磺酸钠注射液驱铜。

3、神经系统损害

铜沉积于基底节区尤其豆状核会导致锥体外系症状，表现为肢体震颤、肌张力障碍和构音障碍。部分患者出现精神行为异常如情绪失控。脑部MRI可见T2加权像基底节高信号。神经系统症状可用曲恩汀胶囊联合锌制剂抑制铜吸收。

4、眼部特征

90%患者伴有角膜K-F环，由铜颗粒沉积于角膜后弹力层所致，需通过裂隙灯检查确认。少数出现向日葵样白内障。这些体征是重要诊断依据，但无症状患者可能尚未形成明显K-F环，需定期复查。

5、多系统影响

铜沉积还可引起肾功能损害、溶血性贫血、骨质疏松等。女性可能出现月经紊乱或不孕。长期未治疗可导致多器官功能衰竭。治疗需终身维持，包括锌剂如葡萄糖酸锌片抑制铜吸收，配合低铜饮食避免动物内脏、坚果等高铜食物。

肝豆状核变性患者需终身随访监测尿铜、肝功能和血常规。日常应避免使用铜制餐具，饮水需检测铜含量。建议家庭成员进行基因筛查，育龄患者需遗传咨询。规律服用驱铜药物同时，可补充维生素E延缓氧化损伤，但所有治疗方案须在专科医生指导下调整。