克罗恩病的发病机制

克罗恩病的发病机制尚未完全明确，目前认为与遗传易感性、免疫系统异常、肠道菌群失调、环境因素等多因素相互作用有关。克罗恩病是一种慢性非特异性炎症性肠病，主要表现为腹痛、腹泻、体重下降等症状，可能累及从口腔到肛门的任何消化道部位。

1、遗传因素

克罗恩病具有家族聚集性，一级亲属患病概率显著增高。目前已发现NOD2、ATG16L1、IL23R等基因突变与疾病相关，这些基因参与调控先天免疫和自噬功能。携带易感基因的个体在环境因素触发下更易发病。对于有家族史的高风险人群，建议定期进行胃肠镜检查。

2、免疫异常

患者肠道黏膜存在过度激活的Th1和Th17免疫反应，促炎细胞因子如肿瘤坏死因子α、白细胞介素12和23分泌增加，同时调节性T细胞功能受损。这种免疫失衡导致肠道屏障破坏和持续炎症。临床常用英夫利昔单抗注射液、阿达木单抗注射液等生物制剂靶向调控免疫反应。

3、菌群失调

患者肠道中拟杆菌门减少而变形菌门增多，特定菌种如黏附侵袭性大肠杆菌可能穿透肠黏膜引发炎症。菌群代谢产物短链脂肪酸减少，影响肠上皮能量供应和免疫调节。部分患者可通过粪菌移植或益生菌如双歧杆菌三联活菌胶囊调节微生态平衡。

4、环境诱因

吸烟可使发病风险增加2倍并加重病情，高糖高脂饮食可能改变菌群组成，非甾体抗炎药可能损伤肠道屏障。抗生素使用史、城市化生活与卫生假说也有关联。患者应严格戒烟，采用低渣高蛋白饮食，避免自行服用布洛芬等药物。

5、血管异常

肠道微循环障碍和血管内皮生长因子过表达可能导致局部缺血和炎症持续。病理可见黏膜下层血管增生和淋巴管扩张，这些改变与肠壁纤维化狭窄相关。部分难治性病例需使用沙利度胺片抑制血管生成。

克罗恩病患者需长期随访管理，急性期以控制炎症为主，缓解期注重黏膜愈合和营养支持。饮食宜采用低纤维、低乳糖、适量优质蛋白的均衡膳食，补充维生素D和钙剂。避免剧烈运动但需保持适度活动，心理疏导有助于改善治疗依从性。出现持续发热、便血或肠梗阻症状时应立即就医。