肺结核长期服用四联药物可能出现耐药性,耐药性产生主要与用药不规范、药物敏感性差异、个体代谢异常、结核杆菌基因突变等因素有关。
未遵医嘱足量足疗程服药会导致血药浓度不足,建议采用电子药盒提醒服药,治疗方案可调整为含贝达喹啉或德拉马尼的新型组合。
不同患者对异烟肼、利福平的代谢效率存在差异,可通过药物基因检测调整剂量,出现肝功能异常时需替换为链霉素或乙胺丁醇。
肝酶CYP2E1基因多态性可能影响吡嗪酰胺代谢,建议定期监测尿酸水平,必要时改用对氨基水杨酸钠等二线药物。
结核杆菌的rpoB基因突变会导致利福平耐药,确诊耐药需进行痰培养药敏试验,可选用莫西沙星、利奈唑胺等替代方案。
治疗期间每月复查痰涂片和肝肾功能,保持高蛋白饮食并避免酒精摄入,所有药物调整均须在结核病专科医师指导下进行。