脊髓性肌萎缩症原因

Question

脊髓性肌萎缩症原因

Answer 1

脊髓性肌萎缩症主要由SMN1基因突变、SMN2基因修饰、环境因素诱发、母体孕期感染等原因引起，属于常染色体隐性遗传病。

1、基因突变

SMN1基因第7外显子纯合缺失是主要病因，该基因编码运动神经元存活蛋白，突变导致脊髓前角运动神经元退化。目前可通过诺西那生钠、利司扑兰等基因修饰药物干预。

2、基因修饰

SMN2基因拷贝数影响疾病严重程度，该基因可部分补偿SMN1功能缺失。携带3-4个SMN2拷贝的患者症状较轻，可用索伐瑞韦等小分子药物提升SMN2转录效率。

3、环境诱因

孕期接触神经毒性物质或电离辐射可能加重基因缺陷表达。建议高风险家庭进行孕前基因筛查，必要时通过胚胎植入前遗传学诊断阻断遗传。

4、宫内感染

妊娠早期风疹病毒、巨细胞病毒感染可能协同基因缺陷致病。新生儿筛查结合肌电图检查可早期发现，确诊后需终身使用Spinraza等药物维持治疗。

患者需定期进行呼吸功能训练和营养支持，避免呼吸道感染加重肌无力症状，建议在神经肌肉疾病专科随访管理。