派姆单抗用于 MSI-H 阳性肿瘤获 FDA 优先审评资格

默克公司表示，该公司旗下免疫肿瘤药物派姆单抗

（

Keytruda

）用于肿瘤携带一种特殊生物标志物患者的上市申请将获得

FDA

加速审评。默克公司在北美以外也称默沙东，该公司寻求美国批准其

PD-1

抑制剂派姆单抗作为一种二线治疗药物用于晚期微卫星高不稳定性

（

MSI-H

）癌症，微卫星高不稳定被认为可以预测癌症患者对一种免疫治疗药物是否有应答。

目前，与

PD-1

受体相结合的

PD-L1

蛋白是预测派姆单抗等药物是否有效的最常用生物标志物，但这种评估方法被认为并不完美。一些携带高水平

PD-L1

的肿瘤对药物有顽固的耐药性，而其它携带低水平

PD-L1

的肿瘤却有良好的应答。

派姆单抗去年被

FDA

授予了突破性疗法资格，用于微卫星高不稳定性晚期结直肠癌患者，最近该药物获得了另一个更广泛的突破性疗法资格，用于非结直肠癌患者。微卫星高不稳定出现在大约

15%

的结直肠癌中，其通常与肿瘤复发率降低及更有利的生存相关，但前提是微卫星高不稳定须得到确认，并在疾病早期进行治疗。

默沙东指出，微卫星是整个基因组中发现的

DNA

短的重复序列，微卫星不稳定由细胞修复

DNA

序列中错误的能力出现缺陷而引起。这种生物标志物在美国的一些临床中已被用来筛选患者。

事实上，美国国立综合癌症网络最近更新的指南建议对所有新确诊的结直肠癌患者进行微卫星不稳定检测。临床数据表明，如果微卫星不稳定早期得以确定，派姆单抗等检查点抑制剂对微卫星不稳定阳性结直肠癌会有显著的效果，其效果远远大于传统的化疗，但目前尚无获批用于这种癌症类型的

PD-1

或

PD-L1

抑制剂。

默沙东在免疫肿瘤领域的主要竞争对手是百时美施贵宝，该公司今年初报告的数据显示，其

PD-1

抑制剂纳武单抗单用及与其

CTLA4

抑制剂伊匹单抗合用，均对微卫星高不稳定性结直肠癌也有效。默沙东称该公司向

FDA

提交的上市申请是寻求批准派姆单抗每三周

200 mg

固定剂量用于微卫星高不稳定性癌症，现在默沙东正等待

FDA

在

2017

年

3

月

8

日前对该申请做出决定。

默沙东研发总监

Perlmutter

博士称：「我们认为，肿瘤隐匿有

DNA

修复缺陷的患者可能对派姆单抗特别有应答。我们期望与

FDA

一起努力，把这一重要的新疗法带给那些治疗形势非常严峻的患者。」