FDA授予淋巴瘤临床新药ADCETRIS突破性疗法认定

今天，生物技术公司

Seattle Genetics

宣布，美国

FDA

授予其已上市药物

ADCETRIS

（

brentuximab vedotin

）突破性疗法认定，用于治疗

CD30

阳性的蕈样真菌病

（

MF

，

mycosis fungoides

）和原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤

（

pcALCL

）患者，他们需要全身性治疗且先前已经接受过至少一种全身治疗方案。

MF

和

pcALCL

是皮肤

T

细胞淋巴瘤

（

CTCL

，

cutaneous T-cell lymphoma

）的最常见亚型，占该疾病类型的

75

％以上。

淋巴瘤是用来描述一组源于淋巴系统癌症的通用术语。淋巴瘤有两大类：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。皮肤淋巴瘤是主要涉及皮肤组织的非霍奇金淋巴瘤。根据皮肤淋巴瘤基金会

（

the Cutaneous Lymphoma Foundation

）统计，

CTCL

是最常见的皮肤淋巴瘤类型，症状多为呈现红色、鳞状或增厚的皮肤斑块，也容易与湿疹或慢性皮炎相混淆。由于瘙痒和感染等引起的复杂并发，有限的皮肤受累可逐步进展成

肿瘤

形成、溃疡和剥脱。该疾病的晚期阶段会有淋巴结、外周血和内脏器官等病情恶化。根据文献数据，

CD30

约在占

50

％的

CTCL

患者的损伤皮肤上表达。

针对

CTCL

系统性预处理的标准治疗包括皮肤导向治疗、放射治疗和全身治疗。目前获批准的全身治疗方案只显示了

30

％至

45

％的客观缓解率，和较低程度的完全缓解率。

ADCETRIS

是一种将抗

CD30

单克隆抗体和微管破坏剂

MMAE

（

monomethylauristatin E

）通过蛋白酶切割型连接键联接起来的抗体药物偶联物

（

ADC

）。研究人员巧妙地设计该

ADC

在血液循环中以稳定形式存在，但内化至

CD30

阳性的

肿瘤

细胞中时可释放

MMAE

的连接体系统。

构建抗体药物偶联物的原理

FDA

已经批准静脉注射形式的

ADCETRIS

用于三种适应症：

（

1

）常规获批用于治疗非自体造血

干细胞

移植

（

auto-HSCT

）候选者的经典霍奇金淋巴瘤患者，他们经

auto-HSCT

失败或者至少两个先前的多化疗试剂方案失败。

（

2

）常规获批用于治疗复发高风险的经典霍奇金淋巴瘤患者，或经

auto-HSCT

后有病情进展高风险的经典霍奇金淋巴瘤患者。

（

3

）加速获批用于至少一种先前多药物化疗方案失败后，治疗患有全身性间变性大细胞淋巴瘤

（

sALCL

）的患者。基于总体反应率，

sALCL

适应症获得了

FDA

的加速批准。

FDA

授予

ADCETRIS

突破性疗法认定是基于来自

3

期

ALCANZA

临床试验

的良好数据。该临床研究评估了

ADCETRIS

治疗

CD30

阳性

CTCL

的疗效和安全性，并达到其主要终点，数据表明客观反应率具有高度统计学上的显着改善，且持续了至少四个月

（

ORR4

）以上。

ALCANZA

试验是一项随机、开放标签的

3

期研究，旨在评估

ADCETRIS

单一用药与研究者选择的标准疗法

——

甲氨蝶呤或贝沙罗汀为对照组

——

在包括了

pcALCL

或

MF

的

CD30

表达

CTCL

患者中的作用。研究主要终点是

ORR4

，通过与对照组相比的

ADCETRIS

组中的全局反应评分

（

Global Response Score

）来评估。关键次要终点是完全缓解率、无进展生存期和治疗期间症状的减少。

临床试验

在全球

50

个地点招募了

131

名患者。患有

pcALCL

的患者必须接受至少一次先前的全身性或放射治疗，而

MF

患者必须接受至少一次先前的全身性治疗。患者每三周接受一次

ADCETRIS

，而研究者的选择方案长达约一年。

ADCETRIS

曾获得过

FDA

授予的治疗

MF

适应症的孤儿药资格认定，

MF

也是最常见的

CTCL

类型。

ADCETRIS

还曾从欧洲委员会

（

European Commission

）获得过用来治疗

CTCL

的孤儿药资格，包括了

pcALCL

和

MF

亚型。

Seattle Genetics

的总裁兼首席执行官

Clay Siegall

博士说道：

“FDA

决定授予

ADCETRIS

突破性疗法认定进一步强化了我们的信念：

ADCETRIS

代表了治疗

CD30

阳性表达

CTCL

方面富有意义的进步。突破性疗法认定巩固了我们的目标，即争取加速审查和批准过程，使

ADCETRIS

可早日造福适合的患者群体。我们期待在即将召开的美国血液学会

（

ASH

）年会上口头报告我们

3

期

ALCANZA

试验的数据，并计划在

2017

年上半年向

FDA

提交补充生物制剂许可证申请

（

sBLA

）。

”