罗氏二代CD20抗体Gazyva错过DLBCL临床试验终点，me-better是怎样炼成的？

【新闻事件】

：

今天罗氏宣布其二代

CD20

抗体

Gazyva

在一个叫做

GOYA

的三期临床试验中错过一级终点。在这个有

1418

弥漫性大

B

细胞淋巴瘤患者参与的临床试验中，

Gazyva

和化疗

CHOP

（四种化疗药物

环磷酰胺

、多柔比星、长春新碱、泼尼松的组合）联合没有比美罗华

+CHOP

延长无进展生存期。罗氏股票今天下滑近

1%

。

【药源解析】

：

Gazyva

是罗氏旗下基因泰克重磅药物美罗华的换代产品，已经被批准用于滤泡性淋巴瘤和

CLL

的一线治疗。

2013

年

FDA

批准

Gazyva

与苯丁酸氮芥连用作为

CLL

一线用药，成为第一个获得突破性药物地位后而上市的新药。首个上市的突破性药物、

Vertex

的囊肿性肺纤维化药物

Kalydeco

获得的突破性地位时已经上市，但

BTD

地位是针对当时未批准的其它适应症。在

CLL

一线人群，

Gazyva

和苯丁酸氮芥比

Rituxan+

苯丁酸氮芥的无进展生存期超出

11

个月（前者

26.7

，后者

15.2

个月）。完全应答率前者是后者的

3

倍（分别为

21%

，

7%

）。但一线

DLBCL

显然是个不同的疾病。

虽然都是

CD20

抗体，但

Gazyva

属于二型而美罗华属于一型抗体。

Gazyva

的

Fc

区被去岩藻糖化，所以杀伤

B

细胞机理和美罗华有所区别。临床前实验显示

Gazyva

在多个动物模型优于美罗华，有些数据也确实转化到临床（如

CLL

和

FL

），但显然

DLBCL

数据未能成功转化。罗氏还有另一个

CD20

换代抗体

Ocrelizumab

，在淋巴瘤虽然未能显示优于美罗华但在多发性硬皮病有很好疗效。

Gazyva

是罗氏应对美罗华生物类似药蚕食

CD20

市场的一个主要策略。虽然在

CLL

和

FL

这两个较大适应症

Gazyva

收住了阵地，但似乎

Gazyva

不会在所有的美罗华适应症都优于美罗华。专家估计

Gazyva

的峰值销售在

17

亿瑞士法郎，预示美罗华

70

亿美元的市场大部分会被生物类似药攻陷。

今天这个试验表明理性设计

me better

还是有很多不确定性。基因泰克是

CD20

抗体药物研发的绝对霸主，在

CD20

生物学、

CD20

抗体

SAR

积累、临床前鉴定、临床开发等关键领域都是世界第一。即使这样的团队找到优于首创药物的所谓

me-better

药物也不是一帆风顺。这令人怀疑最近

Medivation

自称自己

PARP

抑制剂是

best in class

有多少可信度。而那些技术稍逊一筹但立志以发现

me-better

药物为生计的企业是否能持续发展也值得商榷。多数后来成为真正

me-better

的药物和多数首创药物一样，运气起了很大作用。理性设计

me-better

药物现在还处在婴儿期。