FDA批准Lenvatinib治疗晚期肾癌

2016

年

5

月

13

日，

FDA

批准

Lenvatinib

（卫材）联合依维莫司治疗既往接受抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌。

Lenvatinib

是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，于

2015

年获批用于难治性分化型甲状腺癌的治疗。

Lenvatinib

用于治疗晚期肾细胞癌的获批是基于

Lenvatinib

、依维莫司联合用药的临床

2

期试验结果

（

205

研究）

—

相比依维莫司单一用药，

Lenvatinib

、依维莫司联合用药可延长患者无进展生存期

（

PFS

），提高患者客观应答率和总生存率

（

OS

）。

研究者称

“Lenvatinib

联合依维莫司是

FDA

批准的首个也是唯一一个成功治疗晚期肾细胞癌的联合用药方案，可同时抑制酪氨酸激酶和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

—

过去几十年来晚期肾癌治疗的主要作用靶标。

205

研究结果显示，

Lenvatinib

、依维莫司联合用药组

(n = 51)

患者中位

PFS

为

14.6

个月

（

95%

置信区间

[CI]: 5.9-20.1

），依维莫司单一用药组

(n = 50)

患者中位

PFS

为

5.5

个月

(95%CI: 3.5-7.1)

；风险比

[HR] 0.37

；

95%CI: 0.22-0.62

。

因此，相比单一用药组，联合用药组患者疾病进展或死亡风险可降低

63%

。

联合用药组客观应答率为

37% (95%CI: 24-52)

，单一用药组为

6% (95%CI: 1-17)

。

联合用药组患者

OS

为

25.5

个月

(95%CI: 16.4-32.1)

，单一用药组为

15.4

个月

(95%CI: 11.8-20.6)

，

(HR 0.67

；

95%CI: 0.42-1.08)

。

联合用药组患者最常见的不良反应

(> 30%)

有：腹泻，乏力，关节痛

/

肌痛，食欲不振，呕吐，恶心，口腔炎

/

口腔炎症，高血压，外周性水肿，咳嗽，腹痛，呼吸困难，皮疹，体重减轻，出血性事件和蛋白尿。

最常见的严重不良反应

(≥5%)

有：肾衰竭

（

11%

），脱水

（

10%

），贫血

（

6%

），血小板减少

（

5%

），腹泻

（

5%

），呕吐

（

5%

）和呼吸困难

（

5%

）。

联合用药组因不良反应药物减量或停药的患者占

89%

，单一用药组占

54%

。

联合用药组导致药物减量的最常见的不良反应有：腹泻

（

21%

），乏力

（

8%

），血小板减少

（

6%

），呕吐

（

6%

），恶心

（

5%

）和蛋白尿

（

5%

）。

联合用药的严重不良事件可能有：高血压，心功能障碍，动脉血栓栓塞事件，肝毒性，蛋白尿，腹泻，肾功能衰竭和损害，胃肠道穿孔和瘘管形成，

QT

间期延长，低钙血症，可逆性脑后部白质病变综合征，出血事件，促甲状腺激激素抑制损害

/

甲状腺功能障碍和胚胎

-

胎仔毒性。