欧洲药品管理局批准降胆固醇药物预防应用的新适应证

欧洲药品管理局于

2016

年

2

月

4

日批准了

EZETROL

（依折麦布）、

INEGY

（依折麦布

/

辛伐他汀）和

ATOZET

（依折麦布

/

阿托伐他汀）心血管事件预防的新适应证：用于冠心病患者

（

CHD

）和急性冠脉综合征

（

ACS

）患者降低心血管事件的风险。新适应证的批准主要依据

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研究，说明书中详细描述了

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研究及其结果。

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研究共纳入了

18144

例稳定后的急性冠脉综合征患者，其中

2/3

未接受他汀治疗的患者为依折麦布

/

他汀起始联合治疗。结果显示，辛伐他汀联合依折麦布的组合预后终点比单用辛伐他汀组相对危险减少

6.4%

（

P=0.016

），绝对风险减少

2%

，并且卒中减少

20%

，心肌梗死减少

10%

。

联合用药组在对照组

LDL-C

基线已经降至

69.6mg/ml

的基础上，进一步降低了主要终点事件，首次证实了非他汀类降胆固醇药物依折麦布在他汀基础上联合应用可显著降低急性冠脉综合征患者心血管事件的风险。两组间肝脏不良事件、肌肉不良事件以及癌症发生率均无显著差异。

在

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研究结果发布后，一些重要的国际指南如

ESCNSTEMIACS/NICE/ACC/AHA/NLA/ADA

指南等对推荐依折麦布的推荐趋向积极，并重新重视胆固醇理论。最新的《选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识

(2015)

》也对高胆固醇血症高危

/

极高危患者中积极推荐应用依折麦布

/

他汀联合治疗以提高

LDL-C

达标率。

目前，专家建议中对联合降胆固醇治疗的推荐意见主要有以下几点。

在合理饮食控制的基础上，以下情况可应用依折麦布治疗：

（

1

）与常规剂量他汀联合用于急性冠状动脉综合征患者或慢性肾脏疾病患者预防心血管事件。

（

2

）经常规剂量他汀治疗后胆固醇水平仍不能达标者，可联合应用依折麦布。

（

3

）不适于或不能耐受他汀治疗的患者，可应用依折麦布单药治疗。

（

4

）以

TG

升高为主要表现的混合型血脂异常患者，可联合应用非诺贝特与依折麦布。

（

5

）接受特殊治疗（如血浆置换疗法）血脂仍未能达标的纯合子型家族性高胆固醇血症患者，可联合应用依折麦布与他汀治疗。

（

6

）用于纯合子型谷甾醇血症（或植物甾醇血症）患者的治疗。

需要注意的是，依折麦布在中国的适应证仍然是：在饮食调节的基础上，用于原发性（杂合子家族性和非家族性）高胆固醇血症

/

纯合子家族性高胆固醇血症患者，可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白

B

、甘油三酯和非高密度脂蛋白胆固醇，以及升高高密度脂蛋白胆固醇。

降低胆固醇水平是

ASCVD

患者获益的根本原因，但数据显示，我国心血管病患者

LDL-C

达标率仍处于较低水平。因此，采取更多积极有效的措施控制胆固醇水平，以进一步降低

ASCVD

事件风险是当前工作的重点。

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研究证实上他汀

+

依折麦布联合降胆固醇在进一步降低胆固醇水平及改善心血管预后方面的益处，为联合降胆固醇治疗提供了高质量的证据，也为更多血脂异常患者提供了一种更加强有力的策略。