溶瘤病毒新药家族又一重磅产品获批！G47∆用于治疗恶性胶质细胞瘤，开启溶瘤世界新大门

6月11日，日本第一三共株式会社宣布其溶瘤病毒产品G47∆被日本厚生劳动省(MHLW)批准，用于治疗恶性胶质细胞瘤。时隔6年，G47∆成为继美国安进公司溶瘤病毒产品T-VEC之后，获批的第二个溶瘤单纯疱疹病毒产品，也是全球首款获批治疗恶性胶质细胞瘤的溶瘤病毒产品。

升级版G207

G47∆的前世今生

HSV-1 G207由Robert Martuza博士团队研制，它删除了ICP34.5。G47∆是第一三共与日本东京大学医学科学研究所的Tomoki Todo博士在G207敲除ICP34.5的基础上，删除了ICP47之后得到的新一代HSV-1溶瘤病毒产品。

Tomoki Todo博士对G207和G47Δ两款产品进行了比较。结果显示，HSV1病毒下调MHC-I的表达，而缺失了ICP47的G47Δ株对MHC-I的表达无明显影响。证明ICP47缺失后，可阻止HSV1下调MHC-I的表达，在促进肿瘤抗原递呈和抗肿瘤免疫方面发挥了重要作用。在U87MG人神经胶质瘤和Neuro2a鼠神经母细胞瘤的小鼠植瘤模型中，分别给予G207和G47Δ治疗，G47Δ疗效明显优于G207[1]。

临床前研究中，G47Δ几乎在所有的癌症类型和实验模型中都表现出了抗肿瘤功效。基于临床前研究的有效性和安全性，G47Δ在日本开展了多个临床试验，在一项针对恶性、复发性神经胶质母细胞瘤的临床试验中，13例患者中有12例患者在治疗后的生存期长达1年以上，1年生存率为92.3%，到达了主要终点，较标准治疗15%的1年生存率显著提高。临床研究进一步证明ICP47的缺失增强了病毒的复制能力和免疫系统抗肿瘤免疫反应[2]。

他山之石，足以攻玉

T-VEC原研团队夯实研发基础

早在2003年，英国BioVex研究团队就在《Gene Therapy》发表文章，证明HSV1删除ICP47后明显增强了BALB/c鼠体内抑瘤效果[3]。进入临床III期研究，因为疗效显著，被美国安进公司收购，2015年被FDA批准，成为首个上市的溶瘤疱疹病毒药物T-VEC。

滨会生物OH2

参考资料

[1] Oncolytic herpes simplex virus vector with enhanced MHC class I presentation and tumor cell killing. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 May 22;98(11):6396-401. doi: 10.1073/pnas.101136398.

[2] 依靠II期单臂试验IIT数据，第一三共申请溶瘤病毒药物在日上市|第一现场. 研发客

[3] ICP34.5 deleted herpes simplex virus with enhanced oncolytic, immune stimulating, and anti-tumour properties. Gene Ther. 2003 Feb; 10(4): 292-303. doi: 10.1038/sj.gt.3301885.

[4] Replimune Poster Presentation of RP1 Update in the Skin Cancer Cohorts at the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) 2020Annual Meeting

[5] Intratumoral OH2, an oncolytic herpes simplex virus 2, in patients with advanced solid tumors: a multi-center, phase 1/2 clinical trial. J Immunother Cancer. 2021 Apr;9(4):e002224. doi: 10.1136/jitc-2020-002224.