汤森路透：五个进入III期临床试验的最具前景药物品种
医普小新
发布时间：2014-09-30 09:40
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汤森路透五个进入
III
期临床试验的最具前景药物品种
本季度第一个进入
III
期临床试验阶段的药物是
BioMarin
药业研制的治疗庞皮病
Pompedisease
的
BMN-701
。庞皮病是一种由于溶酶体酶酸性
α
葡萄糖苷酶
GAA
缺陷引起的溶酶体功能紊乱,从而导致大量的糖元堆积在肌细胞溶酶体以至细胞不正常死亡。它是一种累积性退化疾病,会影响心肌细胞、横膈膜和骨骼肌肉,从而引起肌肉无力,呼吸困难以及肝脏和心脏肿大。现已知有两种庞皮病,成人发病率为
1/57000
而婴儿发病率为
1/138000
。
BMN-701
是一种能融合进
GAA
的重组型人类类胰岛素生长因子
2
IGF2
的融合蛋白,主要针对迟发性庞皮病。该药开始是由
ZyStor
治疗公司利用其独立糖基化溶酶体靶向
GlycosylationIndependentLysosomalTargeting
技术研发的,后于
2010
年
8
月
BioMarin
公司用
2200
万美元预付款以及随后的
9300
万美元里程金收购了
ZyStor
公司,虽然这次收购不包括分成,但也使
BMN-701
进入了一个监管和商业化的里程碑阶段。
这种药物采用酶替代型治疗方案,能结合甘露糖
-6-
磷酸受体以便进入溶酶体降解糖元。该药通过了
FDA
和
EMA
的孤儿药认证。
在
II
期临床试验中,受试患者每两星期摄入
20mg/kg
体重的剂量。参试呼吸肌的功能随后有了很大改善,吸气和呼气气压分别增长了
5.1%
和
11%
而
6
分钟步行测试也增加了
22m
。
2014
年
3
月,公司在美国启动了针对迟发型患者的
III
期临床试验,这些患者以前使用过药物
Lumizyme.
(葡萄糖苷酶)。而该药在欧洲的临床试验也在计划中。
Genzyme
公司的
Lumizyme.
是
BMN-701
的主要竞争对象,它在
2006
年就已经面市,由于至今还没有替代产品,这种药物一直处于垄断地位。
BMN-701
临床试验前的研究表明,其与甘露糖
-6-
磷酸受体的亲和力比
Lumizyme.
大
10
倍,而达到同样效果
Lumizyme.
则需要
5
倍剂量。
根据
“Cortellis
竞争情报
”
的统计,该药在
2019
年的全年销售额将达到
2.29
亿美元。
2007
年
11
月,
Regeneron
制药和赛诺菲采用
Regeneron
公司的
VelociSuite
技术合作研制人用治疗型抗体,
Dupilumab
就是其中之一。人类单克隆抗体
Dupilumab
能中和白细胞介素
4
受体,使之不能中和
IL-4
和
IL-13
。这种抗体可用于治疗特应性皮炎、哮喘和鼻息肉。
2014
年
2
月,在美国、加拿大、澳大利亚、新西兰和欧洲启动了针对鼻息肉患者的
III
期临床试验。
特应性皮炎是由
2
型辅助
T
细胞
Th2
诱发的免疫应答引起的,
IL-4
和
IL-13
通过
I
和
II
型
IL-4
受体发出信号,是
Th2
免疫应答启动和维持的关键细胞因子,而这些
IL-4
受体有一个
α
亚基,
Dupilumab
通过阻断此亚基来调节
IL-4
和
IL-13
的信号通路,以此调节
Th2
的免疫应答。
特应性皮炎的深层次原因并不了解,但有人认为是由基因或环境因素引起的,而且在任何年龄都可发病,尤以婴儿和儿童发病率最高。这种炎症型皮肤病使患者皮肤转为红色,发痒红肿,从而皮肤出现干燥粗糙的斑块、肿胀、起疱以及皮肤开裂。据估计特应性皮炎的全球发病率为
1
～
20%
。
据估计,
Dupilumab
的销量额在
2018
年将达到
1.74
亿美元,市场占有率为
61%
到
2019
年的销量额将达到
4.08
亿美元。
Portola
制药公司研制的
Andexanetalfa
是一种重组型凝血因子
Xa
衍生物,能作为凝血因子
Xa
抑制剂的通用解毒剂,治疗患者大出血后服用抗凝剂导致的流血不止,或者用于外科急救手术。
2014
年
3
月公司已启动了该药的
III
期临床试验,预计
2014
年第四季度就可得到初步结果。
在临床试验中,通过对抗凝血因子
Xa
生物标志的检测,发现
Andexanetalfa
是唯一一个凝血因子
Xa
抑制剂这类抗凝剂的逆转药物。
2013
年
11
月该药被
FDA
认定为突破性治疗药物,并进入了快速审批通道。
这种药物是凝血因子
Xa
的诱饵,能在血液中靶向结合,隔离那些直接或间接的凝血因子
Xa
抑制剂,结合后那些抑制剂便无法阻断真正的凝血因子
Xa
使机体恢复正常的凝血过程。
Portola
公司与多家公司合作,评估这种药剂对其他特殊药物的解毒功能。
2012
年
11
月已经与
Pfizer
(辉瑞)和
Bristol-MyersSquibb
公司达成协议,评估该药对
Eliquis.
betrixaban
的解毒效果,这一试验也将包含在
2014
年
1
月的
III
期临床试验中。与此类似,
Portola
公司还在
2013
年
2
月与
Jenssen
制药公司和拜尔医药
Bayer
合作评估该药对
Xarelto.
rivaroxaban
的解毒效果,同样,这一试验也将包含在
III
期临床试验中。根据这两项协议,
Portola
公司将收到预付款以及另外的合法里程金。同时,该公司还同意在
II
期临床试验中评估
Andexanetalfa
对
DaiichiSankyo
公司
SavaysaTM
edoxaban
的解毒效果。
Protola
公司拥有该药物全球的商业权利。
Portola
公司估计
1%
～
4%
的患者在使用凝血因子
Xa
抑制剂后会出血不止,
1%
需要急救手术。
Andexanetalfa
对这类病人而言相当重要。
CortellisTM
竞争情报估计这种药物在
2018
年的全球年销售额将达到
2.86
亿美元。
肺癌是男性最常见的癌症,也是导致男性癌症死亡的第一大病因；女性群体中,肺癌是第四种最常见癌症,而由其导致的死亡数占癌症死亡人数的第二位。非小细胞肺癌
NSCLC
是肺癌最主要的形式,占
84%
。超一半的非小细胞肺癌会表达细胞凋亡配体
1
PD-L1
。
PD-L1
在癌细胞逃避免疫系统攻击过程中起重要作用。
RG-7446
是基因工程改造的单克隆抗体,能靶向
PD-L1
避免癌细胞逃避免疫系统监控。
DevelopersGenentech
和
Chugai
公司于
2014
年
2
月在美国启动了针对二线
second-line
、转移型非小细胞肺癌病患的
III
期临床试验
NCT02008227
。该试验将比较
RG-7446
和
Taxotere.
decetaxel
,以总体生存率作为主要指标。正在研发这种抗体治疗肾细胞癌和黑素瘤的功效。
RG-7446
能替代
PD-1
与肿瘤表达的配体结合,实现干扰配体和受体的相互作用。
Genentech
母公司罗氏
Roche
正在寻求相应的诊断技术筛选出最适合这种药物的患者。
I
期临床试验的数据显示
RG-7446
对已治疗过、重症非小细胞肺癌患者的客观缓解率为
23%
而
PD-L1
表达量为
IHC3
的患者组的总有效率为
83.3%
PD-L1
表达量更高
IHC2/3
的患者组的疾病控制率则为
69%
。
虽然
RG-7446
面临
Ono
医药公司和
Bristol-MyersSquibb
公司药物
nivolumab
以及
Merck
公司药物
pembrolizumab
的竞争,但该药依然有相当不错的个性化医疗市场
.
根据
CortellisTM
竞争情报的统计数据,
2019
年这种药物的全球年销售额将达到
12.98
亿美元。
赛诺菲正在研制治疗
2
型糖尿病的药物
LixiLan
。在获得
ZealandPharma
公司的授权后,该药整合了
ZealandPharma
公司的
Exendin-4
类似物和
GLP-1
激动剂
Lyxumia.
lixisenatide
,以及人类重组胰岛素类似物
Lantus.
(甘精胰岛素)。该制剂使用
FixFlex
注射装置给药,可让多种剂量甘精胰岛素与固定剂量的
Lyxumia.
联合注射。
2014
年
2
月,启动了这种药物的
III
期临床试验,包括两项研究。第一项在美国、澳大利亚和欧洲,评估那些口服降糖药不能控制病情的患者单独使用
Lyxumia.
或
Lantus.
以及两者联用的治疗效果；第二项研究在美国、加拿大和欧洲,比较不使用基础胰岛素的患者单独使用
LixiLan
和
Lantus.
的效果。
这项
III
期临床试验的草案使赛诺菲向
Zealand
支付了
1500
万美元的里程金,未来,
Zealand
还有权进一步从赛诺菲得到
1.6
亿美元的里程金,以及
Lyxumia.
和
LixiLan
的销售额的两位数百分比的分成。
Lantus.
是最普遍的基础胰岛素处方药,鉴于
Lyxumia.
的补充作用,按一定比例联合基础胰岛素和
GLP-1
激动剂,
LixiLan
实现每日一次给药的可能性会很大。
Cortellis
竞争情报估计
LixiLan
在
2018
年的全球年销售额将达到
7.16
亿美元,占糖尿病联合治疗市场的
100%
在
2019
年销售额将增长到
13
亿美元。
