一文读懂美国新药审评政策

2016-09-08

新药审评是美国食品药品管理局(简称

FDA

重要职能之一。

FDA

将加快新药审评、促进创新发展作为其一项重要使命。近年来,

FDA

开展了一系列改革活动,大大缩短了新药审评时间。从

1992

年平均需要二年半时间审评一个新药到目前不到十个月审评一个新药,为重症患者获得急需新药赢得了宝贵时间,也为自己树立了一个高效政府机构新形象。

一、

FDA

简介

FDA

是美国历史最悠久的保护消费者组织之一,共约有全职员工

15700

人,分布在美国各主要城市以及中国、英国、比利时、意大利、印度、墨西哥、智利、哥斯达黎加、南非和约旦等

10

个国家。其监督管理的产品包括：食品、人用药品、人用生物制品、兽用药品、化妆品、医疗机械、放射性机电产品(包括手机、微波炉等)以及烟草产品,每年监督管理的产品价值超过

2

万亿美元。

2015

年度

FDA

财政预算为

47.4

亿美元。

FDA

局长由美国总统提名并经参议院表决批准。

FDA

总部划分为五大办公室,分别是局长办公室、食品和兽药办公室、药品和烟草产品办公室、全球监管和政策办公室,以及运行办公室。为履行监管职责,

FDA

在全国各地设立了许多派出机构。派出机构的总人数约为

4500

约占

FDA

总人数的三分之一。以下重点介绍

FDA

总部负责新药审评的药品审评与研究中心。

药品审评与研究中心归

FDA

药品和烟草产品办公室管理。药品审评与研究中心共有

4508

名员工,划分为

12

个办公室,分别是：中心主任办公室,对外沟通与交流办公室,法规依从办公室,仿制药办公室,管理办公室,

医学

政策办公室,新药办公室,药品质量办公室,监管政策办公室,战略项目办公室,监测和流行病学办公室,转化医学办公室。新药办公室是药品审评与研究中心的主要办公室,细分为

6

个办公室,分别对各类不同的新药进行审评,分别是：抗菌药办公室,负责对抗菌新药的审评；第一药品审评办公室,负责对心血管、肾脏、神经以及精神类疾病新药的审评；第二药品审评办公室,负责对麻醉、止痛、成瘾类、代谢、内分泌、肺、风湿类疾病新药的审评；第三药品审评办公室,负责皮肤、胃肠、先天性代谢缺陷、骨、生殖、泌尿疾病新药的审评；第四药品审评办公室,负责医学影像产品的审评；血液和肿痛药品审评办公室,负责对血液和肿瘤疾病新药的审评。

二、新药审评基本程序

新药审评包括两个过程：一个是新药临床试验申请(简称

IND

审评过程,另一个是新药上市申请(简称

NDA

审评过程。

(一)

IND

审评

新药申请人完成新药临床前研究后,就可以向

FDA

提出

IND

。如

FDA

在收到

IND

之后的

30

天内未提出反对意见,申请人就可以自行开展新药临床研究。据

FDA

统计分析,每

5000

种进入临床前研究的化合物,仅有

5

种左右能进入人体实验阶段,最终仅有

1

种化合物获得上市许可。

IND

审评是联系新药临床前研究与临床研究的中间环节。

IND

审评的目的是确保新药临床研究的安全性,以避免给临床试验受试者带来不必要的风险。

IND

主要包括两种类型：一种是

“

商业性

IND”

最终目的是为了使新产品获得上市许可,另一种是

“

非商业性

IND”

目的是为了非商业性学术研究,通常由政府机构或科研院所提出这类申请。

FDA

收到的

IND

申请大多数属于

“

非商业性

IND”

。

IND

审评主要侧重于安全性审评。如果

FDA

对审评结果满意,在收到

IND

资料后的

30

天内未做出暂停临床研究的决定,申请人就可以立即开展临床研究。值得注意的是,药品审评与研究中心对

IND

审评合格的申请并不发出审评合格的通知,故有

“

没有消息就是好消息

”

的说法。如果

FDA

认为

IND

资料尚存在某些微小缺陷,但不足以作出暂停临床研究的决定,申请人可以在对缺陷项目进行整改的同时开展临床试验。

(二)

NDA

审评

NDA

审评是药品上市前的重要环节。

NDA

审评的最主要目的是为了确保上市药品的安全有效、质量可控。

NDA

申报材料主要包括以下

15

个方面的内容：索引,摘要,化学、生产工艺及质量控制方面数据,样品、包装及标签,非临床药理和毒理数据,人体药代动力学和生物利用度数据,微生物学数据(仅限于抗生素类药品),临床数据,安全性数据更新报告(一般在

NDA

申报

120

天后上报),统计学数据,病例报告表,病例报告格式,专利信息,专利声明,其他有关信息。

药品审评与研究中心将申请

NDA

的新药划分为以下

10

类：

第

1

类系指新的分子结构(指从未在美国上市的活性成分)；

第

2

类系指新的活性成分(指已上市产品的新盐结构或新酯结构等)；

第

3

类系指新的剂型；

第

4

类系指新的组合产品；

第

5

类系指新的配方或新的生产厂家；

第

7

类系指已在市场销售但未获得

NDA

批准的药品；

第

8

类系指非处方药转换；

第

6

、

9

、

10

类系指新的适应症(针对适应症变化的不同情形)。

药品审评与研究中心将申报的新药按两种审评机制进行审评。一种是正常审评机制；另一种是优先审评机制。

NDA

审评主要目的是验证申请人所得出的结论是否正确,药品是否安全有效、质量可控。药品审评与研究中心内部审评人员在审评新药时要展开广泛的交流讨论。例如,医学审评人员在分析临床数据时可能与申请人得出不同的结论,这时医学审评人员就可能与统计学审评人员进行探讨,了解从统计学角度如何看待这个问题。同样,药理学审评人员可能与统计学人员进行密切交流,探讨药品长期动物实验造成潜在致癌性的统计学意义。当药品审评结束时,每个审评员分别写出一份审评报告,交由部门负责人进行汇总分析,并做出是否批准上市的决定。

NDA

审评结束时,药品审评与研究中心将根据审评结果,分别做出同意上市、暂不同意上市或不同意上市三种决定。收到同意上市决定的产品可立即在美国上市,收到暂不同意上市决定的产品需要就某些细节问题进行修改或补充有关资料,收到不同意上市决定的产品需进行较大范围的变更或补充资料。一般来说,产品上市许可决定由处长签发,但第

1

类产品上市许可决定需要更高一级的办公室负责人签发。例如,药品审评与研究中心的第一药品审评办公室下设

3

个处,分别是心血管、肾脏类产品处,神经类产品处,以及精神类产品处。通常都是这

3

位处长负责签发新药上市许可决定,只有第

1

类产品上市许可决定由第一药品审评办公室主任签发。

三、

FDA

加快新药审评政策

美国、欧洲和日本是人用药品注册技术规定国际协调会议

ICH

的创始成员单位,在药品注册审评方面采用许多相同或相似的技术指南,但在新药审评速度方面,美国却明显快于欧洲和日本,很多全球创新性新药率先在美国获得上市许可。

2013

年美国

FDA

共批准

27

个新药,其中

20

个新药系全球首次上市的新药,首次上市的比例高达

74%

。

美国《处方药用户付费法案》规定,对属于优先审评的创新药,美国

FDA

应在

6

个月内完成百分之九十的品种审评。对属于正常审评的创新药,美国

FDA

应在

10

个月内完成百分之九十的品种审评。

2014

年美国

FDA

共批准

41

个创新性新药,其中

40

个新药在

6

个月或

10

个月内完成审评。

FDA

主要有四种新药加快审批途径,分别是快速通道、突破性疗法、加速批准和优先审评。快速通道针对的是治疗严重疾病且目前临床用药空缺的新药,突破性疗法针对的是对现有疗法有明显改善的新药,加速批准针对的是目前临床用药空缺、基于替代终点而批准的新药,优先审评是指在申请受理后

6

个月内完成审评的新药。

这四种途径的主要异同点如下：

尽管四种快速审评途径的评判标准各不相同,但实际上四种快速途径之间存在相似性,一种新药往往可以获得不止一种快速审评通道。例如,

2014

年

FDA

共批准

41

个新药,其中纳入快速通道的新药

17

个,占

41%

纳入突破性疗法通道的新药

9

个,点

22%

纳入加速批准通道的新药

8

个,占

22%

纳入优先审评通道的

25

个,占

61%

。在

41

个新药当中,其中

27

个新药获得不止一种快速审评通道,比例高达

66%

。

四、美国加快新药审评最新立法进展

尽管美国新药审评速度遥遥领先于其他国家,但美国并不因此故步自封。

2015

年

7

月

10

日,美国众议院以

344

票赞成、

77

票反对的投票结果轻松通过了《

21

世纪治疗法案》

21stCenturyCuresAct

。该法案长达

362

页,其核心是加快新药研究、开发和审评。目前该法案正在美国参议院审议之中。

尽管《

21

世纪治疗法案》能否最终通过参议院表决,目前还不得而知,但从该法案在众议院获得的广泛支持来看,参议院通过该法案的可能性较大。法案有关药品审评的主要内容包括：

(一)准许

FDA

提高员工工资待遇,以帮助

FDA

招聘和留住优秀高端人材。以前美国法律规定,

FDA

的高级雇员人数不得超过

500

名,工资待遇不得超过行政

I

级。

2015

年美国行政

I

级的年收入为

203700

美元。美国国务卿等

21

名高官为行政

I

级待遇。新法案规定

FDA

的高级雇员人数将不受限制,只要符合任职条件就可以聘任为高级雇员；同时,准许优秀高端人材的工资待遇超过行政

I

级,只有不超过美国总统年薪即可。目前美国总统年薪为

40

万美元。法案希望通过此举将流向药品生产企业或医疗器械生产企业的高端人材吸引到

FDA

任职。

(二)增加国立卫生研究院和

FDA

年度预算。

医药

基础研究是发现新药的重要源泉。基础研究取得突破往往能带动一批新药产品的开发。据分析,该法案之所以能高票在众议院获得通过,很重要一个原因是国会议员们高度赞同法案中关于给美国国立卫生研究院(简称

NIH

增加年度预算的条款。

2015

财年

NIH

的预算为

303

亿美元。如法案获得通过,

2016

、

2017

、

2018

财年

NIH

预算将分别增加到

318

亿美元、

333

美元、

348

亿美元。另外,

NIH

还将新设立创新基金,鼓励医学前沿学科研究和优秀青年科学家创新。未来

5

年

FDA

也将新获得

5.5

亿美元拨款,用于药品监管科学研究。

(三)鼓励

FDA

药品审评制度改革,将患者意见和建议更多纳入药品审评决定中。美国国会认为,没有人比患者更能理解疾病所带来的痛苦,也没有人比患者更有资格权衡某一药品的风险和益处。因此药品审评过程中应该充分考虑患者的意见和建议。

(四)鼓励

FDA

进一步研究加快药品审评的手段,如扩大生物标记物的应用等。

(五)加快抗菌药的研发,允许仅经过小范围临床试验就批准某些抗菌药。

(六)准许具有重大创新的

医疗器械

产品纳入

FDA

加快审评通道。

(七)将罕见病的新适应症独占期延长

6

个月。

(原标题：美国新药审评政策介绍)