百时美免疫组合Opdivo+Yervoy一线治疗非小细胞肺癌Ib期获得成功

2015

年

9

月

9

日讯,继今年

4

月一线治疗黑色素瘤获得巨大成功之后,百时美施贵宝

BMS

备受业界关注的免疫组合疗法

Opdivo+Yervoy

在一线治疗非小细胞肺癌

NSCLC

方面也获得了初步成功。近日,该公司公布了

Opdivo+Yervoy

免疫鸡尾酒一线治疗化疗初治晚期

NSCLC

患者的

Ib

期研究

CheckMate-012

的更新数据。数据显示,

Opdivo+Yervoy

组合新的给药方案中,

Opdivo3mg+Yervoy1mg

方案取得了激动人心的疗效及最高的客观缓解率

ORR

。研究中,

Opdivo+Yervoy

组合在

PD-L1

表达者和非表达者中均观察到了临床疗效,在

PD-L1

表达者中的疗效更高,这类患者约占一线非小细胞肺癌

NSCLC

群体的

70%

。安全性方面,

Opdivo+Yervoy

给药方案显示出可接受的耐受性,因

3-4

级不良事件导致的停药率较低

3%-10%

。

CheckMate-012

是一项多组

Ib

期研究,评估了

Opdivo

在化疗初治晚期非小细胞肺癌

NSCLC

患者中的安全性及耐受性,研究中将

Opdivo

作为单药疗法或与其他药物组合(包括

Yervoy

,以不同的剂量和方案给药。此次在美国丹佛举行的

2015

年第

16

届世界肺癌大会

WCLC)

上公布的数据包括

148

例鳞状

SQ

和非鳞状

non-SQ

患者,这些患者接受了下列其中之一的给药方案。横跨所研究的方案和剂量,

Opdivo+Yervoy

组合疗法确定的客观缓解率

ORR

为

13%-39%

中位无进展生存期

PFS

为

4.9

个月

-10.6

个月。

CheckMate-012

研究中

Opdivo+Yervoy

给药方案的疗效和安全性数据如下表：

此外,

CheckMate-012

研究也通过

PD-L1

表达状态评估了

Opdivo+Yervoy

免疫鸡尾酒的疗效。在所招募的

148

例患者中,

71%

的肿瘤样本可评价

PD-L1

表达。研究中,在

PD-L1

表达者及非表达者中均观察到了

Opdivo+Yervoy

免疫鸡尾酒的临床疗效,其中,在

PD-L1

表达者中的疗效更高。下表即为基于

PD-L1

表达状态的疗效数据。

CheckMate-012

研究中,

Opdivo+Yervoy

免疫鸡尾酒的安全性与以前的研究报道一致,

3-4

级不良事件导致的停药率较低

3%-10%

,无治疗相关死亡。停药率与

Opdivo

单药组相当。

来自这些给药方案的数据,以及此前报道的

CheckMate-012

研究的数据,提示了正在开展的

III

期研究

CheckMate-227

,在化疗初治晚期非小细胞肺癌

NSCLC

患者中将

Opdivo

单药疗法或

Opdivo+Yervoy

组合疗法与双铂化疗进行对比。

关于

Opdivo

和

Yervoy

：

Opdivo

和

Yervoy

均属于肿瘤免疫疗法,通过靶向免疫系统中特定的调控元件,利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤。

Opdivo

能够结合至活化

T

细胞上表达的免疫检查点受体

PD-L1

阻断该通路使免疫系统攻击肿瘤。

Yervoy

则能够有效阻断细胞毒性

T

淋巴细胞相关抗原

4

CTLA-4

与其配体

CD80/CD86

的相互作用,增强

T

细胞的活化和增殖。