免疫治疗存在延迟效应

肿瘤免疫治疗的临床试验取得了一系列成功，使其成为肿瘤学界的热点治疗方法，被越来越多的临床医生认可，并广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗。特别是2013年被评为世界十大发现之一。

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由于肿瘤免疫治疗是针对患者免疫系统的改善，通过免疫系统来杀灭肿瘤细胞，不同于传统的肿瘤治疗方法，例如手术、放疗和化疗主要针对减轻肿瘤负荷。与化疗不同，肿瘤免疫治疗后的短期肿瘤负荷增加不一定是由于肿瘤生长所导致，也可能是因为暂时的免疫细胞浸润，而这种情况往往发生在出现明显的抗肿瘤效应之前；此外，新病变的出现也可能来源于那些原先无法用影像学检测发现的微小肿瘤灶中大量T淋巴细胞浸润所导致的局部炎症反应。

例如，2013年，在新西兰召开的国际细胞治疗大会(ISCT)上，关于DC疫苗用于治疗脑胶质瘤的临床试验报告表明，患者在DC疫苗治疗8次以后，治疗约230天后瘤体才趋于缩小，之前肿瘤有增大的趋势。CTLA-4单抗的最初所有权是美国的Medarex公司，在2000年的时候就开始了Ⅰ、Ⅱ期临床试验，表明对晚期恶性黑色素瘤有近10%的有效率，随后一些制药大公司表达了对CTLA-4单抗的兴趣。在Ⅲ期临床试验中，在早期依据化疗药物相关标准进行了一次中期分析，发现没有提高生存获益，就此终止了Tremelimumab的Ⅲ期临床试验，但是两年后，对入组人群的后续随访的分析表明Tremelimumab提高了总生存期。Ipilimumab发展过程中吸取了教训，更改Ⅲ期临床试验的终点评价指标为总生存期，并且取消了中期分析，因为早期时间点的分析可能会误导生存评估，最后的Ⅲ期临床试验结果的确表明Ipilimumab使黑色素瘤患者得到了生存获益。

因此，临床要注意免疫治疗的延迟效应，滞后评估疗效。