常染色体隐性遗传性脑动脉病及是怎么引起的

常染色体隐性遗传性脑动脉病是由NOTCH3基因突变引起的一种遗传性脑血管疾病。

一、基因突变

NOTCH3基因负责编码一种在血管平滑肌细胞中重要的受体蛋白。当该基因发生特定突变时，会导致其编码的蛋白结构异常，这种异常的蛋白逐渐在脑部小动脉壁沉积，损害血管平滑肌细胞的功能与存活。血管壁因此变厚、变性，失去正常的收缩和舒张能力，最终导致脑部小血管管腔狭窄甚至闭塞。

二、遗传模式

该病遵循常染色体隐性遗传规律。这意味着个体需要从父母双方各继承一个突变的NOTCH3基因副本才会发病。如果只携带一个突变基因副本，则为携带者，通常自身不表现出明显症状，但有可能将突变基因传递给后代。

三、血管病理改变

异常的NOTCH3蛋白沉积是核心病理过程。沉积物主要累积在脑部小动脉，特别是穿支动脉的中膜层。这会引起血管壁进行性增厚、纤维化，血管弹性显著下降。病理检查可见血管壁内有颗粒状嗜锇物质沉积，这是该病的特征性改变。

四、脑血流灌注不足

由于广泛的脑小动脉病变，脑部血流调节能力严重受损。大脑无法在血压波动或代谢需求增加时获得足够的血液供应，导致慢性脑缺血。这种长期灌注不足是引发神经系统症状的根本原因。

五、继发性脑组织损伤

持续的脑低灌注最终会导致脑组织损伤。典型的影像学表现包括脑白质弥漫性病变、多发腔隙性梗死灶以及脑微出血。这些结构性损害对应着患者出现的认知功能下降、运动障碍、假性延髓麻痹等临床表现。

目前该病尚无根治方法，治疗重点在于管理症状和延缓疾病进展。患者需在神经科医生指导下进行定期随访，监测脑血管状况。日常应注意控制血压、血脂等血管危险因素，避免剧烈血压波动，保持健康生活方式如均衡饮食和适度活动，以最大程度维持脑功能。出现急性神经功能缺损时应立即就医。