什么是进行性脊髓性肌萎缩症

进行性脊髓性肌萎缩症是一种由运动神经元存活基因1缺失或突变引起的常染色体隐性遗传病，属于神经肌肉疾病，主要特征为脊髓前角运动神经元变性导致进行性、对称性的肌无力和肌萎缩。

一、遗传病因

该疾病由位于5号染色体上的运动神经元存活基因1的纯合缺失或复合杂合突变所导致。该基因编码的SMN蛋白对于运动神经元的存活和功能至关重要，其功能缺失会引起脊髓前角运动神经元进行性退变和死亡，最终导致其支配的骨骼肌出现萎缩和无力。这是一种遗传性疾病，通常需要父母双方均为携带者，子代才有一定概率发病。

二、临床分型

根据发病年龄和所能达到的最大运动功能，传统上分为四型。1型最为严重，又称韦德尼希-霍夫曼病，通常在出生后6个月内发病，患儿无法独坐。2型在出生后6-18个月发病，可独坐但无法独立行走。3型，又称库格尔贝格-韦兰德病，发病于18个月后，患者曾获得行走能力但后期可能丧失。4型为成人型，多在成年后发病，病情进展相对缓慢。

三、核心症状

进行性脊髓性肌萎缩症的核心症状是进行性、对称性的肢体近端肌无力与肌萎缩。典型表现为抬头困难、四肢无力、行走不稳、容易跌倒、爬楼梯困难等。由于肌肉萎缩，患者可能出现脊柱侧弯、关节挛缩等骨骼畸形。腱反射通常减弱或消失，但感觉功能保持正常。呼吸肌和吞咽肌受累可导致呼吸功能不全和吞咽困难。

四、诊断方法

诊断主要依靠基因检测，检测运动神经元存活基因1第7号和第8号外显子的纯合缺失是首要的确诊手段。对于基因检测阴性的不典型病例，可能需要结合肌电图检查，其典型表现为神经源性损害。肌肉活检可见成簇的萎缩肌纤维与肥大的肌纤维相邻，也是辅助诊断的依据之一。

五、治疗与管理

目前治疗以疾病修正治疗、多学科综合管理与支持治疗为主。疾病修正治疗药物包括诺西那生钠注射液、利司扑兰口服溶液用散和昂他利西单抗注射液，旨在增加功能性SMN蛋白的产生。多学科管理涵盖呼吸支持、营养支持、骨科干预和康复治疗。支持性护理包括使用无创呼吸机、进行气道廓清、通过胃造瘘保证营养以及进行规律的物理治疗和康复训练以维持关节活动度和功能。

对于进行性脊髓性肌萎缩症患者及家庭而言，长期规范的多学科随访与管理至关重要。除了积极的药物治疗，日常护理应注重营养均衡，保证充足的能量与蛋白质摄入，预防营养不良。在康复师指导下进行安全、适量的康复锻炼，有助于维持肌肉力量和关节活动度，预防挛缩。家庭环境需进行无障碍改造，防止跌倒。定期监测肺功能、营养状况和脊柱情况，及时处理呼吸、营养及骨科问题，对于改善生活质量和延长生存期具有积极意义。患者家庭也应寻求心理支持，积极面对疾病。